بطاقة قارورة الببتيد وتاريخ الفتح ومدة الاستعمال
قارورة الببتيد وعاء زجاجي محكم الإغلاق تسدّه سدادة مطاطية تحت غطاء معدني مكبوس، ويحتوي في الغالب مادةً صلبة مجفَّدة بالتجميد. وتحمل بطاقته الهوية والقوّة وظرف التخزين وتاريخ الانتهاء وبيان ما إذا كان وحيد الجرعة أو متعدد الجرعات. وذلك التصنيف، لا الحجم الذي في الداخل، هو ما يحكم المدة التي يجوز فيها استعمال الوعاء بعد اختراق سدادته.
ما القارورة بلغة العبوات
الكلمات المطبوعة على العلبة ليست زينة. فإرشاد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الصادر سنة 2018 في مصطلحات أنواع العبوات يعرّف ثلاث فئات، ولكل فئة توقّع مختلف بشأن المواد الحافظة وبشأن المدة التي يبقى فيها الوعاء قيد الاستعمال.
| مصطلح نوع العبوة | التعريف | مادة حافظة مضادة للميكروبات | العرف بعد أول اختراق |
|---|---|---|---|
| وعاء وحيد الجرعة | دواء معقّم يُعطى بالحقن، غير مطالَب باجتياز اختبار الفعالية المضادة للميكروبات؛ مصمَّم لمريض واحد في حقنة أو تسريب واحد. والقوارير والأمبولات والمحاقن المعبّأة مسبقاً أمثلة عليه | غير مطلوبة | الفصل العام <797>، البند 15.1: لا يُخترق إلا في هواء من الصنف ISO 5 أو أنقى، ويُستعمل حتى 12 ساعة من أول اختراق؛ والأمبولة المفتوحة لا تُخزَّن أصلاً |
| وعاء متعدد الجرعات | دواء معقّم اجتاز اختبار الفعالية المضادة للميكروبات أو استُثني منه؛ مقصود به أن يحوي أكثر من جرعة، ويُتوقَّع عادةً أن يسع 30 مل أو أقلّ. والقارورة هي المثال المذكور نصاً | اجتاز اختبار الفعالية المضادة للميكروبات، أو استُثني المستحضر منه | الفصل العام <797>، البند 15.2: لا يُستعمل أكثر من 28 يوماً من أول اختراق ما لم يحدّد الصانع غير ذلك على البطاقة |
| وعاء مخصَّص لمريض واحد | دواء معقّم يُقصد استعماله مرات متعددة لمريض واحد؛ والأمثلة المذكورة خراطيش التسكين المضبوط من المريض وبعض أقلام الحقن | متغيّرة | بحسب بطاقة الصانع |
ورقم الثمانية والعشرين يوماً عرفٌ مأخوذ من ممارسة التركيب الصيدلاني ومن مكافحة العدوى، لا صفةٌ في مادة بعينها. وهو يرد في الفصل العام <797>، وفي إرشاد إدارة الغذاء والدواء المذكور أعلاه، وفي إرشادات مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها لسلامة الحقن، وفي الصورة نفسها في كل مرة: الوعاء المتعدد الجرعات المحفوظ بمادة حافظة يُؤرَّخ عند أول اختراق ويُستبعد بعد 28 يوماً ما لم تقل بطاقته شيئاً آخر، ولا يتجاوز بحال تاريخ الانتهاء الصادر عن الصانع.
الببتيدات المجفَّدة بالتجميد: ما التجفيد ولماذا يبدو المسحوق على ما هو عليه
التجفيد، أو التجفيف بالتجميد، يصفه دليل التفتيش الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأنه ثلاث عمليات منفصلة ومتفرّدة ومتشابكة: التجميد، والتجفيف الأوّلي أي التسامي، والتجفيف الثانوي أي الامتزاز العكسي.
في المرحلة الأولى يُجمَّد المحلول المعبَّأ إلى ما دون نقطته اليوتكتيكية بكثير، فيتخذ الماء صورة بلورات ثلج ويُدفَع كل ما هو مذاب إلى الفراغات بينها. وفي المرحلة الثانية يُخفَّض ضغط الحجرة إلى ما دون الضغط البخاري لذلك الثلج، فيمرّ الثلج من الصلابة إلى البخار مباشرةً دون أن يمرّ بالسيولة. والباقي بعد ذلك هيكل مسامي يشغل الحجم نفسه الذي شغله المحلول المجمَّد، ولهذا قد تبدو الكعكة ضخمة وهي لا تزن إلا بضعة ملّيغرامات. وفي المرحلة الثالثة تُرفَع الحرارة فيُطرد بالامتزاز العكسي ما بقي من ماء مرتبط بالمادة الصلبة. وأدبيات المراجعة في مستحضرات البروتين والببتيد الصلبة (Wang 2000؛ Manning وآخرون 2010) تصف التركيبات المجفَّدة بأنها تُواصَف عادةً دون نحو 1 بالمئة من الرطوبة المتبقية وزناً، تُعيَّن بمعايرة كارل فيشر.
ومن ذلك تتفرّع نتيجتان تفسّران معاً أكثر ما يُرى داخل الوعاء.
عوامل التحجيم هي التي تصنع الكعكة. بضعة ملّيغرامات من ببتيد لا تكوّن بنية بذاتها. ولذلك تضمّ التركيبات عادةً عامل تحجيم مثل المانيتول إلى جانب مثبّتات، وهو ما يعطي الكعكة قوامها وبياضها المعتم المميّز. وتَعُدّ أدبيات المراجعة نفسها اختيار السواغات المحدِّد الأول لبنية الكعكة ولثباتها في التخزين معاً.
الوعاء يُغلَق داخل المجفِّد. سدادات التجفيد مشقوقة ليخرج بخار الماء من الوعاء وهو قائم في الحجرة، ثم تُدفَع في موضعها في نهاية الدورة تحت تفريغ أو غاز خامل قبل كبس الأغطية على الدفعة. فالمادة الصلبة في الداخل لم تتعرّض قط لهواء الغرفة، ومنظومة الإغلاق التي حقّقت ذلك تُعامَل جزءاً من المستحضر لا غلافاً حوله.
وما يجري لتلك المادة الصلبة بعد ذلك مسألة تخزين لا مسألة تصنيع: فالرطوبة المتبقية ودرجة الانتقال الزجاجي التي تخفضها، والتكاثف على زجاج بارد، والفئة الحرارية التي تنصّ عليها البطاقة، كلها في دليل التخزين، وفي الطرف الدافئ من النطاق في الببتيدات في درجة حرارة الغرفة.
ما الذي يُسمح للمسحوق أن يبدو عليه
المادة الصلبة المجفَّدة مشهورة بتباين مظهرها، والأدبيات الصيدلانية تَعُدّ هذا التباين متوقَّعاً لا مقلقاً. وقد وضعت مراجعة نُشرت سنة 2017 في Journal of Pharmaceutical Sciences مفردات موحَّدة لمظهر الكعكة لهذا السبب بالذات: فالمنتج المُفرَج عنه بموجب دورة تجفيف مُصادَق عليها كثيراً ما يكون مظهره غير المثالي صفةً أصيلة في التركيبة وفي حجم التعبئة وفي دورة التجفيف، لا عيباً فيه.
| ما يُرى | الآلية | ما يقوله عن المحتوى، في مادة مُفرَج عنها بموجب دورة تجفيف مُصادَق عليها |
|---|---|---|
| كعكة مسامية سليمة تملأ القاع | احتفظت المادة الصلبة بشكل القالب المجمَّد خلال التسامي | لا شيء وراء دورة جرت كما ينبغي |
| غشاء رقيق أو طبقة لامعة على الزجاج | حمولة صلبة منخفضة جداً، أو بلَّ المحلولُ الجدار قبل التجميد | لا شيء عن الكمية |
| فُتات متناثر أو كعكة تكسّرت قطعاً | صدمة ميكانيكية أثناء النقل؛ فالكعكة الجافة هشّة | لا شيء عن الكمية |
| كعكة انفصلت فمالت أو انزاحت | انكمشت الكعكة بعيداً عن الجدار أثناء التجفيف ثم تحركت لاحقاً | لا شيء عن الكمية |
| قارورة تبدو فارغة | بضعة ملّيغرامات من مادة صلبة خفيفة مسامية موزَّعة على قاع واسع | لا شيء عن الكمية |
| كعكة منكمشة أو زجاجية أو منهارة | الانهيار والانصهار الراجع، وهما عيبان في دورة التجفيف يصفهما دليل التفتيش الخاص بالتجفيد لدى إدارة الغذاء والدواء | ملاحظة عن العملية، يحكم عليها الصانع في مقابل سجلّ الدفعة لا العين |
| رطوبة ظاهرة أو تغيّر في اللون | تغيّر طرأ بعد إغلاق الوعاء، لا ناتج عن دورة التجفيف | لا شيء عن الدورة؛ وما يدلّ عليه تغيّر كهذا مسألة تخزين |
وكل صفّ أعلاه يصف مادة مُفرَجاً عنها بموجب دورة تجفيف مُصادَق عليها، والمظهر يُحكَم عليه في مقابل إرشاد المناولة الخاص بالصانع لذلك المستحضر بعينه لا بالنظر. والفرق الذي يهمّ هنا بين الشكل والكيمياء. فالشكل، في هذه القائمة، لا يكاد يخبر بشيء: المظهر ليس قياساً للكمية، ولا يثبت أي فحص بصري لوعاء مغلق مقدارَ ما فيه من مادة صلبة. والصف الأخير هو الاستثناء، لأن الرطوبة واللون يشيران إلى تغيّر بعد الإغلاق لا إلى شيء فعلته دورة التجفيف؛ وما يدلّ عليه تغيّر كهذا، ولماذا لا يثبت المظهر السليم شيئاً في الاتجاه المقابل، مبسوط في كيفية تخزين الببتيدات. وفي ممارسة الصيدلة يُعامَل الوعاء الذي يُظهر أحدهما على أنه مختلّ فلا يعود إلى الاستعمال؛ وذلك حكم يتبع بطاقة المستحضر المعيَّن ومرجعه الصيدلي.
أجزاء القارورة ووظيفة كل جزء
لكل عنصر في الوعاء مواصفته الخاصة، والمواصفات وصف جيد لما وُجد كل جزء من أجله.
| الجزء | المواصفة | الوظيفة |
|---|---|---|
| الجسم الزجاجي | ISO 8362-1 (قوارير مصنوعة من أنابيب زجاجية)؛ والزجاج مصنَّف في الفصل العام <660> من دستور الأدوية الأمريكي | يحمل المحتوى. والنوع الأول زجاج بوروسيليكاتي عالي المقاومة للتحلل المائي وللصدمة الحرارية؛ والنوع الثاني زجاج الصودا والجير معالَج السطح؛ والنوع الثالث زجاج الصودا والجير غير معالَج بمقاومة متوسطة للتحلل المائي |
| السدادة المطاطية | ISO 8362-2؛ وسدادات التجفيد مشمولة على حدة في ISO 8362-5 | تنغلق على نفسها بعد سحب الإبرة. وتنصّ المواصفة على أن هذه السدادات مقصودة للاستعمال مرة واحدة فقط. أما نسخ التجفيد فمشقوقة ليخرج بخار الماء والوعاء قائم في المجفِّد، وتُدفَع في موضعها داخل الحجرة في نهاية الدورة |
| الغطاء الألومنيومي المكبوس | ISO 8362-3 | يمسك السدادة على الحافة تحت ضغط دائم، وهو ما يحفظ الإحكام |
| القرص القلّاب على الغطاء | ISO 8362-6 وISO 8362-7 (أغطية مركّبة من ألومنيوم ولدائن) | غطاء كاشف للعبث فوق وسط السدادة. ورفعه يكشف السدادة؛ وتبقى الحلقة المكبوسة تحته في مكانها، لأن الحلقة لا القرص هي التي تُبقي الوعاء مغلقاً |
ومن هذا الجدول تتبع نقطتان. الأولى أن السدادة، بعد رفع القرص القلّاب، هي الموضع الوحيد الذي يلتقي فيه الداخل المعقّم بالعالم الخارجي، وهي الطريق الوحيد إلى المحتوى، ما دامت الحلقة المكبوسة التي تمسك السدادة فعلاً لا تُنزَع. والثانية أن هذه السدادة تُعامَل بما يوافق ذلك: ففي ممارسة التركيب الصيدلاني يعدّ الفصل العام <797>، البند 8.3، سدادات القوارير ضمن المواقع الحرجة التي تُمسَح بكحول الأيزوبروبيل المعقّم بتركيز 70 بالمئة وتُترك حتى تجفّ قبل الاختراق.
مقاسات القوارير ورمز R
القوارير المصنوعة من الأنابيب الزجاجية تُسمّى بسلسلة R، والرقم فيها ليس حجم السائل الذي يُملأ به الوعاء. إنه صنف مقاس؛ والمواصفة تحدّد سعة الفيضان، أي الحجم حتى الحافة، إلى جانب الأبعاد الخارجية.
| تسمية المقاس (ISO 8362-1) | سعة الفيضان | القطر الخارجي | الارتفاع |
|---|---|---|---|
| 2R | 4 مل | 16 مم | 35 مم |
| 4R | 6 مل | 16 مم | 45 مم |
| 6R | 10 مل | 22 مم | 40 مم |
| 8R | 11.5 مل | 22 مم | 45 مم |
| 10R | 13.5 مل | 24 مم | 45 مم |
| 15R | 19 مل | 24 مم | 60 مم |
| 20R | 26 مل | 30 مم | 55 مم |
| 25R | 32.5 مل | 30 مم | 65 مم |
| 30R | 37.5 مل | 30 مم | 75 مم |
والفجوة بين سعة الفيضان والحجم الموجود فعلاً في الداخل مقصودة. فالحيّز العلوي لازم لدورة التجفيد، وللسدادة، ولتغيّرات الضغط المصاحبة لإضافة السائل أو سحبه. وهو يفسّر كذلك لماذا قد يبدو وعاء مملوء إلى مقداره المدوَّن فارغاً في معظمه: سعة الفيضان وحجم التعبئة رقمان مختلفان. والقطر والارتفاع يتغيّران مستقلَّين عبر السلسلة، فصنف المقاس الأكبر ليس بالضرورة وعاءً أطول: جسم 6R يسع أكثر من جسم 4R وهو أقصر منه بخمسة ملّيمترات، لأنه أعرض منه بستة ملّيمترات.
قراءة بطاقة قارورة الببتيد
| العنصر | ما يسجّله | مصدر العرف |
|---|---|---|
| الهوية والقوّة | ما يحمله الوعاء ومقداره بالملّيغرام | عرف البطاقات في دساتير الأدوية |
| رقم التشغيلة أو الدفعة | دورة الإنتاج، وهي وحدة التتبّع إذا طُرح سؤال لاحقاً | ممارسة التصنيع والاستدعاء |
| تاريخ التصنيع أو التعبئة | النقطة التي تُحسَب منها مدة الثبات التي تسندها البيانات | ممارسة التصنيع وعرف البطاقات في دساتير الأدوية |
| تاريخ الانتهاء | نهاية المدة التي تسندها بيانات الثبات، للوعاء غير المفتوح في ظرف التخزين المدوَّن | الفصل العام <659>، تاريخ الانتهاء وتاريخ انتهاء الاستعمال |
| بيان التخزين | الفئة الحرارية التي تفترضها بيانات الثبات، معبَّراً عنها بالفئات المعرَّفة في الفصل العام <659> | الفصل العام <659> |
| بيان نوع العبوة | ما إذا كان الوعاء وحيد الجرعة أو متعدد الجرعات، وهو ما يحدّد العرف بعد أول اختراق | إرشاد إدارة الغذاء والدواء في مصطلحات أنواع العبوات، 2018 |
| بيان الاستبعاد | متى يتوقف استعمال وعاء اختُرق | إرشاد إدارة الغذاء والدواء في مصطلحات أنواع العبوات، 2018 |
وثمّة عبارة واحدة تستحق معالجة منفصلة لكثرة ما تُقرأ خطأً. فعبارة «للاستعمال البحثي فقط» بيانٌ على بطاقة لا فئةٌ قانونية. وإرشاد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في بطاقات الاستعمال البحثي والاستعمال الاستقصائي يصرّح بالمبدأ العام في صنف المنتجات الذي يغطّيه: مجرّد وضع بطاقة كهذه لا يجعل المنتج معفى من اشتراطات كانت لتسري عليه، لأن الاستعمال المقصود لمنتج يُستدلّ عليه من النية الموضوعية لمن يتولّون وضع بطاقته، بما في ذلك ظروف توزيعه وطريقة تسويقه. وفي جانب الأدوية يسري المنطق نفسه تحت القانون الاتحادي للغذاء والدواء ومستحضرات التجميل، إذ تعرّف لائحته التنفيذية الاستعمال المقصود للدواء بالإحالة إلى النية الموضوعية للأشخاص المسؤولين قانوناً عن بطاقته، ويُستدلّ عليها بجملة أمور منها ظروف توزيعه. فالوضع التنظيمي لمادة يتبع ما هي وكيف تُقدَّم، لا جملةً مطبوعة على علبة. ومسألة الوضع نفسها موضوع مستقلّ تتناوله صفحة هل الببتيدات قانونية.
بطاقات القوارير بعد إعادة التكوين
بمجرّد إضافة المذيب لا تبقى البطاقة المطبوعة كاملة: فهي تصف مادةً صلبة، والوعاء صار يحمل محلولاً بتركيز لا وجود له إلا بسبب ما أُضيف. وممارسة الصيدلة تحلّ هذا بإعادة وضع البطاقة، وهذا هو سبب وجود بطاقات القوارير المصنوعة في البيت أصلاً. ويعدّد الفصل العام <797>، البند 13، ما تعرضه بطاقة الوعاء المباشر لمستحضر معقّم مركَّب عرضاً بارزاً مقروءاً: رقم تعريف، والمكوّن الفعّال ومقداره أو تركيزه، وظرف التخزين حين يخالف درجة حرارة الغرفة المضبوطة، وتاريخ انتهاء الاستعمال، والشكل الصيدلاني، والمقدار أو الحجم الكلي، وعبارة تبيّن ما إذا كان الوعاء وحيد الجرعة أو متعدد الجرعات.
ويترجَم ذلك في وعاء داخل درج في البيت إلى خمسة حقول.
| الحقل | ما يسجّله | مثال على المُدخَل |
|---|---|---|
| الاسم | المعرّف المستعمل في كل موضع آخر، حتى يشير الوعاء والسجلّ إلى الشيء نفسه | ببتيد أ |
| تاريخ إعادة التكوين | اليوم الذي أُضيف فيه المذيب واختُرقت فيه السدادة أول مرة، ومنه تسري ساعة انتهاء الاستعمال | ي (اليوم الذي أُضيف فيه المذيب) |
| المقدار داخل الوعاء | مقدار المادة الصلبة المدوَّن، م ملغ | م ملغ |
| حجم المذيب المضاف والتركيز الناتج | ح مل مضافة إلى م ملغ تعطي م مقسوماً على ح، بالملغ لكل مل | ح مل، م/ح ملغ لكل مل |
| تاريخ نهاية الاستعمال | نهاية مدة انتهاء الاستعمال المنطبقة على التحضيرة، في ظرف التخزين المستعمل فعلاً | ي زائد مدة انتهاء الاستعمال المذكورة للمستحضر المعيَّن |
وحيث يخالف ظرف التخزين درجة حرارة الغرفة المضبوطة، يضيف عرف دساتير الأدوية سطراً له؛ فالوعاء المقيم في ثلاجة تقول بطاقته ذلك.
والغائب عن القائمة عمداً حقلُ الجرعة، وكذلك أي حقل بوحدات محقنة الإنسولين أو بالملّيلترات لكل سحبة. والسبب بنيوي لا قانوني. فرقم الوحدات لا معنى له إلا مقروناً بتدريج محقنة بعينها وتركيز بعينه، والبطاقة تبقى مع الوعاء بينما المحاقن تأتي وتذهب، فرقم الوحدات المكتوب على الزجاج يبقى بعد التغيّرات نفسها التي تجعله خاطئاً. والخلط بين التراكيز فئة موثّقة ومتزايدة في بيانات مراكز مكافحة السموم، كما يبسط تحليل أخطاء التحضير المُبلَّغ عنها، وبطاقة تحمل المقدار بالملّيغرام والحجم بالملّيلتر والتركيز الناتج بالملّيغرام لكل ملّيلتر تُبقي الحساب قابلاً لإعادة البناء، وبطاقة تحمل رقماً واحداً لا تفعل. أما التحويل نفسه فمبسوط في الملّيغرام والملّيلتر والوحدة الدولية، والخطوة التي تنتج المحلول في إعادة تكوين الببتيدات، ومسألة المذيب في الماء الحاصر للبكتيريا وفي مقارنة الماء الحاصر للبكتيريا مقابل الماء المعقّم.
وللبطاقة المادية قيودها الصغيرة. فالورق واللاصق يسلكان بين 2 و8 درجات مئوية سلوكاً غير سلوكهما في درجة حرارة الغرفة، والتكاثف على زجاج بارد يرفع الحواف، والحبر الذائب في الماء يسيل حين يبلغه ذلك التكاثف. والبطاقة الملفوفة حول جسم 2R المنحني لا تكاد تجد سطحاً مستوياً، وهذا أحد أسباب قِصَر قائمة الحقول. ويحتفظ myPeptides بسجلّ قوارير بالحدّ الأدنى نفسه: تاريخ فتح الوعاء، ورقم دفعته، واسم خاص به.
كم تدوم قارورة الببتيد
للسؤال جوابان لأن عمليتين مستقلّتين تجريان، وأيّهما انتهت أولاً هي الحاكمة.
| الحالة | الساعة الحاكمة | العرف | مصدر العرف |
|---|---|---|---|
| مادة صلبة مجفَّدة، الوعاء لم يُفتح | الثبات الكيميائي | تاريخ الانتهاء المدوَّن على الوعاء، في ظرف التخزين المدوَّن | بيانات ثبات الصانع؛ الفصل العام <659> |
| مادة صلبة مجفَّدة، الوعاء مغلق، في التخزين | الثبات الكيميائي، تسوقه الرطوبة المتبقية والحرارة والضوء | الفئة الحرارية المدوَّنة، كما يعرّفها الفصل العام <659> | الفصل العام <659> |
| وعاء وحيد الجرعة اختُرق، بلا مادة حافظة | ميكروبيولوجية | يُستعمل حتى 12 ساعة من أول اختراق، في هواء من الصنف ISO 5 أو أنقى؛ والأمبولة المفتوحة لا تُخزَّن | الفصل العام <797>، البند 15.1 |
| وعاء متعدد الجرعات اختُرق، محفوظ بمادة حافظة | ميكروبيولوجية | 28 يوماً من أول اختراق، ما لم تحدّد البطاقة غير ذلك، ولا يتجاوز ذلك تاريخ الانتهاء بحال | الفصل العام <797>، البند 15.2؛ إدارة الغذاء والدواء 2018؛ مراكز مكافحة الأمراض |
| المحلول المُعاد تكوينه عموماً | كلتاهما، والأقصر يغلب | ما تنصّ عليه بطاقة المستحضر نفسه. وحيث لا يوجد بيان كهذا، فلا مدة انتهاء استعمال ثبتت | عرف دساتير الأدوية وعرف البطاقات |
والمادة الحافظة هي الفارق بين الصف الثالث والرابع. فالماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP، مثلاً، تصفه بطاقته بأنه يُورَّد في وعاء متعدد الجرعات يجوز السحب منه مراراً، وهو يحتوي الكحول البنزيلي مادةً حافظة حاصرة للبكتيريا؛ أما المذيبات الخالية من الحافظ فلا تحمل بياناً كهذا. ومصطلحات أنواع العبوات وعرف الثمانية والعشرين يوماً أعلاه تصف أوعية مصنَّعة على النحو المعتاد كما وُضعت بطاقاتها من صانعها؛ أما التحضيرة المركَّبة خارج تلك البطاقة فتأخذ مدة انتهاء استعمالها من معيار التركيب الصيدلاني المنطبق عليها (الفصل العام <797>، البندان 13 و14)، لا من عرف الأوعية المتعددة الجرعات.
وثمّة أمران لا يقوم بهما هذا الجدول. لا يعبّر عن المدة بعدد السحوب، لأن ذلك يتوقف على الحجم في كل سحبة، وهو خارج نطاق هذه الصفحة. ولا يَنسَخ شيئاً: ففي الدواء المرخَّص يحلّ بيان انتهاء الاستعمال المدوَّن على بطاقة ذلك المستحضر محلّ كل عرف عام مذكور هنا. أما التحضيرات التي تقيم في محقنة لا في وعاء فتتبع منطقاً آخر، مبسوطاً في تخزين الببتيدات في المحاقن، وجمع أكثر من محلول واحد يُدخل نمط إخفاق مستقلاً موصوفاً في خلط الببتيدات في محقنة واحدة.
أسئلة شائعة
لماذا لا يكاد يظهر مسحوق داخل القارورة؟
بضعة ملّيغرامات من مادة صلبة موزَّعة على قاع القارورة تكاد لا تُرى، والتجفيف بالتجميد يترك تلك المادة بنيةً خفيفة مسامية لا كومةً كثيفة. والمظهر لا يحمل معلومة عن المحتوى: الكمية شأن سجلّ التصنيع والبطاقة، لا شأن ما تلتقطه العين.
كيف تُخزَّن الببتيدات المجفَّدة بالتجميد؟
تبقى المادة المجفَّدة في الوعاء الذي أُغلقت فيه، عند الفئة الحرارية التي تنصّ عليها بطاقتها، بمنأى عن الضوء وعن الرطوبة. والوعاء جزء من هذا الترتيب لا غلاف حوله: فالسدادة دُفعت في موضعها داخل المجفِّد تحت تفريغ أو غاز خامل، والغطاء المكبوس يمسكها تحت ضغط دائم، وهذا ما يُبقي الجوّ المحيط خارجاً. ولأن المادة الصلبة اللابلورية الجافة استرطابية، تكون الرطوبة متغيّراً بقدر الحرارة، ومن هنا أهمية سلامة منظومة الإغلاق والعبوة الأصلية المعتِمة إلى جانب فئة التخزين.
هل تحتاج الببتيدات المجفَّدة إلى التبريد؟
ليس قاعدةً عامة. وُجدت الأشكال المجفَّدة أصلاً لأن المادة الصلبة الجافة تحتمل ظروفاً محيطة لا تحتملها المادة نفسها في الماء، وبيان التخزين المطبوع على وعاء بعينه صفةٌ لتلك التركيبة تحديداً لا لصنف الببتيدات كله. وفئات الحرارة في دساتير الأدوية تمتدّ من التجميد العميق إلى التبريد إلى درجة حرارة الغرفة المضبوطة، وأيّها ينطبق مذكور على البطاقة مع تاريخ الانتهاء الذي تسنده تلك الفئة. وحيث لا يحمل الوعاء بياناً كهذا، فلا ظرف تخزين ثبت له.
كيف تُفتح قارورة الببتيد؟
القارورة لا تُفَضّ بالمعنى المعتاد. فالقرص القلّاب في وسط الغطاء غطاء كاشف للعبث: رفعه يكشف السدادة المطاطية تحته، بينما تبقى حلقة الألومنيوم المكبوسة حول الحافة في مكانها، لأن الحلقة لا القرص هي التي تمسك السدادة وتُبقي الوعاء مغلقاً. والوصول إلى المحتوى يمرّ عبر السدادة، وهي تنغلق على نفسها بعد سحب الإبرة. ويَعُدّ الفصل العام <797> من دستور الأدوية الأمريكي، البند 8.3، سدادات القوارير مواقع حرجة تُمسَح بكحول الأيزوبروبيل المعقّم بتركيز 70 بالمئة وتُترك حتى تجفّ قبل الاختراق.
ماذا يجب أن تتضمّن بطاقة القارورة؟
يغطّي عرف البطاقات في دساتير الأدوية، بالنسبة إلى وعاء محضَّر، الهويةَ والقوّة، وظرف التخزين حين يخالف درجة حرارة الغرفة، وتاريخ انتهاء الاستعمال، والشكل الصيدلاني، والمقدار أو الحجم الكلي، وعبارةً تبيّن ما إذا كان الوعاء وحيد الجرعة أو متعدد الجرعات. ويعدّد الفصل العام <797> من دستور الأدوية الأمريكي، البند 13، هذه العناصر للمستحضرات المعقّمة المركَّبة؛ والجرعة ليست منها، وذلك عن قصد.
كم تدوم قارورة الببتيد؟
تسري ساعتان منفصلتان. فما دام الوعاء مغلقاً، يحكمه تاريخ الانتهاء الصادر عن الصانع وظرف التخزين المدوَّن. وبمجرد اختراق السدادة تبدأ ساعة ميكروبيولوجية: يعطي عرف الصيدلة الوعاءَ المتعدد الجرعات المحفوظ بمادة حافظة تاريخ انتهاء استعمال مقداره 28 يوماً من أول اختراق ما لم تنصّ بطاقة الصانع على غير ذلك، ويعطي الوعاءَ وحيد الجرعة الخالي من الحافظ أقلّ من ذلك بكثير.
ما الغرض الذي صُمِّمت له القارورة؟
القارورة وعاء مغلق بُني ليُبقي محتواه المعقّم معقّماً وغير متغيّر كيميائياً إلى أن يُسحب عبر السدادة. وتفرّق مصطلحات أنواع العبوات لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بين الأوعية وحيدة الجرعة، وهي لا تحتاج إلى مادة حافظة مضادة للميكروبات ومقصودة لسحب واحد، والأوعية متعددة الجرعات، وهي محفوظة بمادة حافظة وتسع عادةً 30 مل أو أقلّ وتسمح بسحوب متكررة، والأوعية المخصَّصة لمريض واحد.
المصادر
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، Selection of the Appropriate Package Type Terms and Recommendations for Labeling Injectable Medical Products Packaged in Multiple-Dose, Single-Dose, and Single-Patient-Use Containers for Human Use، إرشاد للصناعة، أكتوبر 2018. https://www.fda.gov/media/117883/download
- الفصل العام <797> من دستور الأدوية الأمريكي، «التركيب الصيدلاني — المستحضرات المعقّمة» (البنود 8.3 و13 و15.1 و15.2). https://www.usp.org/compounding/general-chapter-797
- الفصل العام <659> من دستور الأدوية الأمريكي، «اشتراطات التعبئة والتخزين» (تعريفات الحرارة والتخزين؛ تاريخ الانتهاء وتاريخ انتهاء الاستعمال). نص الفصل: https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M2773_06_01.html ونشرة المراجعة: https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisions/659_rb_notice.pdf
- الفصل العام <660> من دستور الأدوية الأمريكي، «الأوعية — الزجاج». https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M1757_01_01.html
- المواصفة ISO 8362-1:2018، أوعية الحقن وملحقاتها، الجزء 1: قوارير الحقن المصنوعة من أنابيب زجاجية. القيم البُعدية (سعة الفيضان والقطر الخارجي والارتفاع) منقولة عن الجدول 1 من تلك الطبعة. https://www.iso.org/standard/74398.html
- المواصفة ISO 8362-2، أوعية الحقن وملحقاتها، الجزء 2: سدادات قوارير الحقن. https://www.iso.org/standard/87251.html
- المواصفة ISO 8362-3، أوعية الحقن وملحقاتها، الجزء 3: الأغطية الألومنيومية لقوارير الحقن. https://www.iso.org/standard/33804.html
- المواصفة ISO 8362-5، أوعية الحقن وملحقاتها، الجزء 5: سدادات التجفيف بالتجميد لقوارير الحقن. https://www.iso.org/standard/33806.html
- المواصفة ISO 8362-6، أوعية الحقن وملحقاتها، الجزء 6: الأغطية المصنوعة من تركيبات الألومنيوم واللدائن لقوارير الحقن. https://www.iso.org/standard/33807.html
- المواصفة ISO 8362-7، أوعية الحقن وملحقاتها، الجزء 7: أغطية الحقن المصنوعة من تركيبات الألومنيوم واللدائن دون جزء لدائني متراكب. https://www.iso.org/standard/33808.html
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، Lyophilization of Parenteral (7/93)، دليل التفتيش. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-guides/lyophilization-parenteral-793
- Patel SM, Nail SL, Pikal MJ, Geidobler R, Winter G, Hawe A, Davagnino J, Rambhatla Gupta S. Lyophilized Drug Product Cake Appearance: What Is Acceptable? Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017;106(7):1706–1721. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2017.03.014
- Wang W. Lyophilization and development of solid protein pharmaceuticals. International Journal of Pharmaceutics. 2000;203(1-2):1–60. https://doi.org/10.1016/S0378-5173(00)00423-3
- Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. Stability of protein pharmaceuticals: an update. Pharmaceutical Research. 2010;27(4):544–575. https://doi.org/10.1007/s11095-009-0045-6
- مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها، Preventing Unsafe Injection Practices، آخر مراجعة في 26 مارس 2024. https://www.cdc.gov/injection-safety/hcp/clinical-safety/index.html
- الماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP، معلومات الوصف، DailyMed، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=87d6e9dc-fe3b-4593-ac9a-d7493d1959c7
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، Distribution of In Vitro Diagnostic Products Labeled for Research Use Only or Investigational Use Only، إرشاد، نوفمبر 2013. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/distribution-in-vitro-diagnostic-products-labeled-research-use-only-or-investigational-use-only
- اللائحة 21 CFR 201.128، معنى الاستعمالات المقصودة (النية الموضوعية للأشخاص المسؤولين قانوناً عن بطاقات الأدوية). https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-201/subpart-G/section-201.128
وكل ما سبق يصف معايير عبوات وأعراف دساتير أدوية وكيمياء ثبات منشورة. ولا شيء منه يزيح بطاقة مستحضر بعينه: ففي الدواء المرخَّص تحكم بيانات التخزين وانتهاء الاستعمال ونوع العبوة المدوَّنة على بطاقة ذلك المستحضر، والأسئلة عن تحضيرة بعينها موضعها طبيب مرخَّص أو صيدلي.