MOTS-c:研究结果、上市状态与安全性
摘要
MOTS-c 是一条由 16 个氨基酸组成的短肽,它的基因不在细胞核里,而在线粒体这个负责供能的细胞器中,2015 年被首次描述。关于给它会发生什么,我们知道的几乎全部来自小鼠。它在任何国家都没有被批准为药物;也从来没有一项经得起核实的试验把这条肽本身给过人。在体育比赛中,它一直属于禁用物质。
要点速览
- 打基础的那个结果出自小鼠。 每天给 5 毫克每公斤体重的小鼠,即使吃高脂饲料也没有变胖,血糖调节也没有变差 [1]。
- 从来没有一项经得起核实的试验把它给过人。 有一条登记记录声称在血糖偏高的成年人身上做过研究,但同一个出资方还提交过另外几条记录,那几条自己的简介里就写着是演示用的虚构条目,所以本页不把它算进来 [2]。
- 没有任何国家批准它。 2026 年 7 月,美国药监局提议把它的两种盐都排除在药房可自配的名单之外 [3]。这种物质自 2023 年起就被归在风险较高的那一类里 [4]。
- 在体育比赛中一直被禁。 2026 年禁用清单的 S4.4.1 条,把它列在一类能量感应开关激活剂当中 [5]。
- 从 2019 年起就能查出来。 用于兴奋剂检查的血液检测方法已经通过验证,最低能测到每毫升 100 皮克 [6]。
- 血里的水平更高并不代表更好。 26 名代谢综合征患者的血液水平是每毫升 315 ± 27 皮克,而且随着肝脏脂肪一起上升 [7]。
- 唯一进过人体的类似物已经被放弃。 CB4211 完成了一项 88 人的早期试验 [8]。随后出资方说这个配方不适合继续开发 [9]。
它是什么
MOTS-c 是一条由 16 个氨基酸组成的短肽,顺序是 MRWQEMGYIFYPRKLR [10]。它是照着线粒体里 MT-RNR1 这个基因内部的一小段读码区做出来的。换句话说,它的基因藏在线粒体这个负责供能的细胞器里,而不在细胞核中 [1]。
美国南加州大学的 Changhan Lee、Pinchas Cohen 和同事在 2015 年 3 月第一次描述了它 [1]。它既没有国际通用药名,也没有商品名,因为含这个成分的产品在任何地方都没有获批。在正规生产体系之外流通的原料,标注的用途是“科研” [11]。
基本信息
| 项目 | 内容 | 来源 |
|---|---|---|
| 全称 | 12S rRNA 线粒体开放阅读框 c 型 | [1] |
| 类别 | 由线粒体基因产生的肽 | [12] |
| 氨基酸序列 | MRWQEMGYIFYPRKLR,共 16 个 | [10] |
| 来源基因 | MT-RNR1,线粒体的 12S rRNA 基因 | [1] |
| 分子式与分子量 | C101H152N28O22S2,2,174.6 g/mol | [10] |
| 半衰期(体内药量减半所需时间) | 没有发表过 | — |
| 研究中的给药方式 | 小鼠是注入腹腔;人身上用的是那个改造过的类似物,皮下注射 | [1], [8] |
| 状态 | 按科研化学品流通,没有任何国家批准 | [3], [4] |
| 首次描述 | 2015 年 3 月,美国南加州大学 | [1] |
| CAS 化学登记号 | 1627580-64-6 | [10] |
| PubChem 化合物编号 | 146675088 | [10] |
| UNII 成分编码 | A5CV6JFB78 | [10] |
| 维基数据 | Q56377357 | [13] |

它可能怎样起作用
下面每一条说法都来自细胞或动物实验,没有一条在人体上得到过证明 [12]。
- 打开细胞的能量感应开关。 有报告说这条肽会挡住一条依赖叶酸的代谢通路,于是一种叫 AICAR 的中间产物越积越多,进而可能打开细胞里的能量感应开关,也就是 AMP 活化蛋白激酶 [1]。
- 向细胞核发信号。 在缺葡萄糖的培养细胞里,MOTS-c 会进入细胞核,并与一批抗氧化相关的基因扯上关系 [14]。
- 激活另一种酶。 有一个研究组报告说,它在骨骼肌里会直接结合并激活酪蛋白激酶 2。这条路不需要能量感应开关参与 [15]。
- 参与身体防御。 在试管实验里,这条肽能破坏大肠杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的细胞膜;人的一类免疫细胞受到刺激后,也会多做出一些这种肽 [16]。
- 有两项发现指向相反的方向。 这一类线粒体来源肽会让已经衰老的细胞释放更多炎症物质 [17]。而在人的一种修复用细胞里,MOTS-c 反而削弱了修复能力 [18]。
和它最接近的是 humanin,那条肽来自线粒体的另一个基因 MT-RNR2,而不是 MT-RNR1。两条肽的氨基酸序列不同,检测时也是分开测的 [12]。
研究发现了什么
代谢与血糖(小鼠)
动物数据 在两个品系的小鼠身上,每组 6 到 8 只,每天给 5 毫克每公斤体重,血糖清除得更快,身体对胰岛素也更敏感。吃高脂饲料本来会带来的肥胖和血糖调节变差,都被挡住了 [1]。这是这个领域打基础的结果。它从来没有在带对照的人体研究中被重复出来。
动物数据 一种天生会得自身免疫性糖尿病的小鼠,从第 7 周起每天接受 0.5 毫克每公斤体重,发病时间被推迟了。胰岛里的免疫细胞浸润也减少,每组 6 到 10 只动物 [19]。在切除了卵巢的小鼠身上,每天 5 毫克每公斤体重连用 12 周,用显微 CT 看到骨量流失减轻 [20]。在患糖尿病的小鼠身上,连用 12 周减轻了心肌的病变 [21]。
运动表现(小鼠)
动物数据 在 2 月龄、12 月龄和 22 月龄的小鼠身上,每组 5 到 10 只,各个年龄段跑步机上的成绩都提高了。从 23.5 月龄开始给药的那一组,表现更好,健康的年头也更长 [22]。目前还没有别的团队重复出这个结果。
动物数据 让啮齿动物自己跑轮四到八周,肌肉里的 MOTS-c 含量会升到原来的大约 1.5 到 5 倍。没有受过训练的小鼠单次给 15 毫克每公斤体重之后,跑的时间长了 12%,距离多了 15% [23]。
没有受过训练的小鼠,单次向腹腔注射 15 毫克每公斤体重,与对照组相比的变化。小鼠身上按每公斤体重算的剂量没法套用到人。来源 [23]。
人身上的观察数据
观察数据 在十名平时久坐的年轻男性身上,高强度间歇运动让肌肉样本和血液里的 MOTS-c 都升高了 [22]。这项研究没有给药。它描述的是人体内本来就有的这条肽对训练的反应。
观察数据 在 10 名瘦的人和 10 名肥胖的人之间,血液里的 MOTS-c 没有差别,分别是每毫升 0.48 ± 0.16 和 0.52 ± 0.15 纳克,p = 0.60,也就是这点差距完全可能是偶然。它和两项衡量胰岛素敏感性的指标存在中等程度的关联:与 HOMA 指数的相关系数为 r = 0.53,与 Matsuda 指数为 r = −0.46,这两个指数都用来估算身体对胰岛素的反应 [24]。
一次性抽血的观察研究,瘦 10 人,肥胖 10 人;研究没有给药。差距可能是偶然,p = 0.60,水平更高并不意味着更好。来源 [24]。
观察数据 在 125 名中国受试者和 34 名欧洲女性中,26 名代谢综合征患者血液里的 MOTS-c 偏高,为每毫升 315 ± 27 皮克,而且随着肝脏脂肪一起上升 [7]。作者把这解读成肝脏正在应激,而不是一种保护信号。
观察数据 在不同的病之间,变化方向并不一致。1 型糖尿病患者的水平偏低 [19],桥本甲状腺炎、睡眠呼吸暂停和慢性肾病患者也偏低 [25]。在 20 名有运动习惯的成年人中,血里的 MOTS-c 和弹跳成绩、肌肉量一起变化,和最大摄氧量则没有关系 [26]。
类似物 CB4211
早期试验,只有新闻稿 CB4211 是 CohBar 公司做出来的一种改造过的类似物,不是 MOTS-c 本身。一项分三部分的早期人体试验在 2018 年 7 月到 2021 年 4 月间进行,一共 88 名参加者 [8]。在第三部分里,20 名肥胖并有脂肪肝的参加者每天接受 25 毫克,连用四周。
早期试验,只有新闻稿 出资方报告说安全性方面的目标达成了,没有出现严重不良事件。和安慰剂相比,两项反映肝脏受损的酶分别变化了 −21% 对 +4% 和 −28% 对 −11%,血糖是 −6% 对 0%,各项差距都不太可能是偶然(p 小于 0.05)[27]。这些内容都没有经过同行专家审查,试验登记系统里也没有公布结果 [8]。
早期试验的第三部分,肥胖并有脂肪肝者 20 人,为期 4 周,各项 p 值都小于 0.05。CB4211 是改造过的类似物,不是 MOTS-c,这些数字出自出资方的新闻稿,从来没有经过同行审查。AST 和 ALT 是两种反映肝脏受损的酶。来源 [27]。
早期试验,只有新闻稿 此后这个项目停了下来。公司表示,后一阶段用的那个配方不适合继续开发 [9]。CohBar 与 Morphogenesis 合并成了 TuHURA Biosciences,预计新公司不会继续推进这个候选药物 [28]。
仍然不知道的部分
- 在人身上有没有效。 从来没有一项经得起核实的试验把这条肽本身给过人,所以根本无从判断 [2]。
- 人体怎样吸收和分解它。 关于天然的这条肽,注射后能进入血液多少、在体内待多久、用多少对应多大反应,都没有发表过数据。
- 会不会引起免疫反应,长期用是否安全。 从来没有一项经得起核实的试验查过人体会不会对这条肽产生抗体 [2]。
- 特殊人群。 怀孕、哺乳、儿童以及肝肾功能不好的人,都没有数据,和其他药会不会互相影响也没有数据。
- 怎么测。 血里的 MOTS-c 用两种不同方法测出来的数值差别很大,所以各项研究没法直接比 [6]。
- 两个反方向的信号。 让衰老细胞释放更多炎症物质,以及削弱修复细胞的功能,这两点都还没有澄清 [17], [18]。
不良反应与安全性
从来没有一项经得起核实的试验把 MOTS-c 本身给过人,所以这条肽根本没有一份不良反应清单。美国反兴奋剂机构说得很直白,MOTS-c "is not approved by the Food and Drug Administration (FDA) for use in humans or in compounded medications",意思是它没有被美国药监局批准用在人身上,也没有被批准用于药房自配的药 [11]。
- 打针部位的反应。 在类似物试验为期四周的那一部分里,发生率超过 10% 的不良反应只有打针部位的一过性反应,多数是轻度到中度 [27]。
- 更早阶段出现过持续的反应。 换了配方之后这些反应消失了,而这个替代配方后来被说成不适合继续开发 [9]。
- 没有出现严重不良事件。 类似物试验的 88 名参加者中一例也没有报告 [27], [8]。
- 试验之外的报告。 有人自称在网上买了 MOTS-c,报告出现心跳加快、心慌、失眠、免疫反应和发热。这些报告既没有人判断过是不是药引起的,也没有人化验过产品本身 [11]。
- 杂质和成分没弄清。 美国药监局指出了几个问题:某些给药方式可能引起免疫反应、产品里有杂质,以及这种物质本身的成分鉴定还不充分 [3], [4]。
缺什么比有什么更重要。对于正规生产体系之外的原料,没有任何监管机构审阅过它的纯度或化验报告 [3]。没有获批的说明书,没有人权衡过好处和风险,也没有任何形式的安全性监测。
研究中使用的剂量
下面的剂量都出自所引用的研究,列在这里只是作为科学事实。它们不是任何建议,也不能照搬到人身上使用。
| 研究 | 实验对象 | 剂量 | 给药方式 | 持续时间 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|
| Lee 2015 | CD-1 小鼠,普通饲料 | 每天 5 mg/kg,分两次 | 注入腹腔 | 4 天 | [1] |
| Lee 2015 | C57BL/6 小鼠,普通与高脂饲料 | 每天 5 mg/kg | 注入腹腔 | 7 天至 8 周 | [1] |
| Reynolds 2021 | CD-1 小鼠,12 周龄 | 每天 5 与 15 mg/kg | 注入腹腔 | 2 周 | [22] |
| Reynolds 2021 | C57BL/6N 小鼠,自 23.5 月龄起 | 每天 15 mg/kg,每周三次 | 注入腹腔 | 直到生命结束 | [22] |
| Kong 2021 | NOD 小鼠,自身免疫性糖尿病 | 每天 0.5 mg/kg | 注入腹腔 | 第 7 周至第 18 或 30 周 | [19] |
| Kong 2021 | C57BL/6J 小鼠,看它在体内跑到哪里 | 10 mg/kg,带标记的肽,单次 | 静脉注射 | 单次 | [19] |
| Ming 2016 | 切除卵巢的小鼠 | 每天 5 mg/kg | 摘要里没写 | 12 周 | [20] |
| Hyatt 2022 | 没有受过训练的小鼠 | 15 mg/kg,单次 | 摘要里没写 | 单次 | [23] |
| Wu 2025 | 用药物诱发糖尿病的小鼠 | 摘要里没给数值 | 皮下微量泵 | 12 周 | [21] |
| CohBar 早期试验第三部分 | 人,20 人,用的是类似物 CB4211 | 每天 25 mg | 皮下注射 | 4 周 | [27], [8] |
小鼠身上按每公斤体重算出来的剂量没法套用到人身上。表里唯一的人用剂量属于另一个分子,而且用的还是开发方自己放弃掉的那个配方 [9]。
研发与获批状态
研发时间线
- 2015《细胞代谢》刊出首次描述,附小鼠代谢结果南加州大学 Lee 与 Cohen,出处 [1]
- 2018-2021类似物 CB4211 完成早期人体试验88 人,出资方 CohBar,没有公布结果,出处 [8]
- 2019用于兴奋剂检查的血液检测方法通过验证最低能测到每毫升 100 皮克,出处 [6]
- 2021小鼠运动与衰老结果发表;MOTS-c 被列入世界反兴奋剂机构清单出处 [22], [29]
- 2023美国药监局把 MOTS-c 归进风险较高的一类;CohBar 放弃该配方出处 [4], [9]
- 2026 年 7 月顾问委员会投票反对药监局把 MOTS-c 排除在外的提议只是建议,此后没有正式决定,出处 [30], [31]
- 2026 年 9 月还没有公布最终决定,风险较高的那个归类继续有效出处 [4]
- 2015 年 —— 《细胞代谢》刊出第一次描述,里面有小鼠的代谢结果和关于能量感应开关的猜想 [1]。
- 2018 至 2021 年 —— 类似物 CB4211 完成一项 88 人参加的早期人体试验 [8]。
- 2021 年 —— 出资方以新闻稿的形式公布了主要结果 [27];MOTS-c 出现在世界反兴奋剂机构清单的能量感应开关激活剂那一栏 [29]。
- 2023 年 —— 美国药监局把 MOTS-c 归进药房自配药规则中风险较高的一类 [4];CohBar 放弃了那个配方 [9]。
- 2026 年 7 月 —— 一个顾问委员会投票反对药监局自己提出的、把 MOTS-c 排除在药房可自配名单之外的方案 [30], [31]。
- 2026 年 9 月 —— 还没有公布最终决定,风险较高的那个归类继续有效 [4]。
| 市场 | 状态 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 未获批 | 不准药房拿它自配药 | [3], [4] |
| 欧盟 | 未获批 | 无上市许可 | — |
| 德国 | 未获批 | 走欧盟的审批途径 | — |
| 英国 | 未获批 | 无上市许可 | — |
| 澳大利亚 | 未获批 | 属于重点查处对象 | [32] |
| 加拿大 | 未获批 | 数据库里查不到 | [33] |
| 瑞士 | 未获批 | 进口的货被扣下 | [34] |
这张表背后的每一次登记库查询,都是在 2026 年 9 月 6 日做的。
2026 年 7 月的那次投票,是整份记录里最常被误读的一件事。委员会投票赞成把 MOTS-c 放进药房可自配的名单,恰好和药监局自己的提议相反 [3], [30]。关于这次会议的法律评论写道:"nothing has legally changed yet",意思是法律层面还没有任何改变 [31]。
反兴奋剂
MOTS-c 赛内赛外一直禁用,而且是被清单正文点了名,不是靠推断才算进去的。2026 年禁用清单的 S4.4.1 条涵盖 "activators of the AMP-activated protein kinase (AMPK), e.g. ... AICAR, mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c (MOTS-c)",也就是能打开细胞能量感应开关的那一类物质,AICAR 和 MOTS-c 都被举为例子 [5]。这一类属于查出来处罚更重的“非特定物质” [29]。英国反兴奋剂机构指出,2026 年在这一条下面新加的内容只是补充举例,并不是新增禁令 [35]。想申请治疗用药豁免希望很小,因为它压根没有获批的治疗用途 [11]。更完整的情况见体育运动中被禁用的肽。
与相关肽的比较
| 肽 | 可能的作用方式 | 状态 | 各自记录里最好的结果 | 半衰期 |
|---|---|---|---|---|
| MOTS-c | 推测是打开细胞的能量感应开关 | 按科研化学品流通,没有国家批准 | 小鼠每天 5 mg/kg,挡住了高脂饲料带来的肥胖 [1] | 没有发表过 |
| Humanin | 来自线粒体另一个基因 MT-RNR2 的肽 | 按科研化学品流通,没有国家批准 | 只有动物和细胞数据;被发现的时间早于 MOTS-c [12] | 没有发表过 |
| SS-31 | 结合到线粒体膜上的一种脂质 | 2025 年在美国获批用于巴思综合征 | 12 名患者的伸膝力量 [36] | 本页未列 |
| AICAR | 打开细胞的能量感应开关 | 和它一起写在反兴奋剂清单的同一条里 | 本页不作评估 [5] | 本页未列 |
这四个分子的共同点只是都跟线粒体打交道,并不属于同一个化学类别。其中只有 SS-31 通过了监管部门的审评,而那次批准针对的是一个国家里的一种极罕见的病 [36]。Humanin 和 MOTS-c 来自线粒体的不同基因,检测时也是分开测的 [12]。
把它和 AICAR 放在一起,是反兴奋剂的归类,不是化学上的归类。世界反兴奋剂机构把两者都列出来,依据的是它们对能量感应开关的推测作用,而它们的结构其实毫不相干 [5]。
常见误解
- “MOTS-c 就是针管里的运动。” 有据可查的关系恰好相反:是运动会让肌肉和血液里本来就有的 MOTS-c 升高 [22], [23]。而给药之后表现变好,只在小鼠身上被证明过。
- “CB4211 的数据就是 MOTS-c 的临床证据。” CB4211 是另一个分子。它的结果从来没有经过同行审查,试验登记系统里也没有条目,项目还因为配方问题而终止了 [27], [8], [9]。
- “MOTS-c 水平高就说明健康。” 代谢综合征患者的水平是升高的,而且随肝脏脂肪一起上升 [7]。在另一些病里它反而偏低 [19], [25]。测出来的浓度不是健康指标。
- “2026 年 7 月的那次投票为 MOTS-c 放了行。” 那个委员会只能提建议,它投票反对的是药监局的提议,此后也没有正式决定 [3], [31]。
- “标着科研用途,法律上就没问题了。” 瑞士当局表示,只要一件商品是按给人用来宣传的,这类标注并不改变它的法律归类。在 2026 年 6 月的一次行动中,46 批受检货物里有 23 批被扣下 [34]。
- “m.1382A>C 这个变异是长寿基因。” 一项汇总了 27,527 人的分析发现,带 C 型的男性得 2 型糖尿病的更多 [37]。这个变异还被和肌纤维的构成联系在一起 [38]。
常见问题
MOTS-c 是什么?
它是一条由 16 个氨基酸组成的短肽。它的编码基因不在细胞核里,而藏在线粒体的一个基因内部;线粒体是细胞里负责供能的小器官。美国南加州大学的研究者在 2015 年首次描述了它。它和另一种叫 humanin 的肽同属“线粒体来源肽”这一类。
MOTS-c 在哪里获批上市了吗?
没有。截至 2026 年 9 月 6 日的核对,没有任何一个国家的监管机构、针对任何一种病批准过它。在美国,药房也不被允许拿它来自行配药。
有人在试验中给人用过 MOTS-c 吗?
没有。从来没有一项经得起核实的试验把它给过人。美国的登记系统里有一条记录声称做过这样的研究,但同一个出资方还提交过另外几条记录,那几条自己的简介里就写着是演示用的虚构条目,所以本页不把它算数。凡是能核实的人体研究,都只是测量人体内本来就有的这种肽,并没有给药。
MOTS-c 在体育比赛中被禁用吗?
是的,赛内赛外一直禁用。世界反兴奋剂机构的禁用清单在 S4.4.1 条里,把它作为一类能量感应开关激活剂的例子点名列了出来。从 2019 年起,就已经有经过验证的血液检测方法能查出它。
MOTS-c 水平高是好事吗?
不能这么理解。代谢综合征患者体内的水平是升高的,而不是降低的,而且随着肝脏脂肪一起上升。在另外几种病的患者身上,它反而偏低。不同的检测方法给出的数值也彼此对不上,所以各项研究之间没法直接比较。
MOTS-c 的类似物 CB4211 是什么?
CB4211 是 CohBar 公司做出来的一种改造过的类似物,并不是 MOTS-c 本身。它完成了一项 88 人参加的早期人体试验。后来出资方说这个配方不适合继续开发,公司合并之后这个项目也没有再推进。
关于 MOTS-c 的人体安全性,目前知道些什么?
知道得很少。从来没有一项经得起核实的试验把这条肽本身给过人,所以人体内它怎样吸收分解、长期用是否安全、会不会引起免疫反应,都没有发表过数据。现有的观察来自那个类似物,而且多半是打针部位的反应。
MOTS-c 能代替运动吗?
没有证据支持这种说法。有据可查的关系恰恰相反:运动会让肌肉和血液里本来就有的 MOTS-c 升高。给药之后运动表现变好,只在小鼠身上见到过。
本页为什么要写出 MOTS-c 的剂量?
因为这些剂量是研究事实,写在所引用的论文和试验登记记录里。其中多数用于小鼠,按每公斤体重多少毫克来算,没法套用到人身上。列出它们只是作为科学参考,不是用法指导。
参考来源
- Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 21(3):443-454. PMID 25738459. DOI 10.1016/j.cmet.2015.02.009
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引用本页
本页的事实核对完成于 2026 年 9 月 6 日,状态表背后的每一次登记库查询也是当天做的。本登记册的页面是怎么编写和分级的,见方法论;完整登记册见肽类总览。
myPeptides Research & Editing.(2026)。MOTS-c:研究结果、上市状态与安全性。版本 1.0,2026 年 9 月 6 日。myPeptides 肽类登记册。取自 https://mypep.app/peptides/mots-c
| 版本 | 日期 | 变更 |
|---|---|---|
| 1.0 | 2026-09-06 | 首次发布 |
最后核对: 2026 年 9 月 6 日。下次复核: 有经得起核实的人体试验完成登记时、美国药监局就药房自配药名单作出最终决定时,或反兴奋剂归类发生变化时。
