GHK-Cu الموضعي مقابل الحقن: ماذا تُظهر الدراسات
الجواب أولاً
على الجلد، GHK-Cu مادة تجميلية مدرَجة رسمياً؛ أما بالحقن فهو دواء غير مرخَّص يرد على قائمة مخاطر لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وفي المختبر لم يكد يعبر منه شيء عبر الجلد البشري السليم. واستعملت التجربتان المحكومتان الوحيدتان على البشر كريمات، وأخفقت كلتاهما في بلوغ أهدافهما الموضوعية. وللحقن لم يُعثر إلا على دراسات حيوانية ودراسة واحدة غير محكومة على خليط. ولم يُعثر على مقارنة مباشرة بين الشكلين.
في لمحة
كيف يصل كل شكل إلى الجسم
GHK ببتيد من ثلاث لبنات هي الغليسين والهيستيدين والليسين، ويوجد في مصل الدم البشري [1]. وفي GHK-Cu يرتبط بأيون نحاس واحد [2]. ولم يُعثر لأي من الشكلين على قياس لكيفية انتقال هذا المركّب داخل جسم الإنسان. فكل ما يلي مصدره جلد متبرَّع به وجرذان وأنابيب اختبار.
على الجلد. الطبقة الخارجية من الجلد حاجز وُجد أصلاً ليمنع الجزيئات من الدخول. وقد قاست دراستان مخبريتان كم يعبر منه من GHK-Cu.
- الجلد السليم. في جلد بشري متبرَّع به، "almost no peptide or copper permeated through intact human skin" (لم ينفذ عبر الجلد البشري السليم إلا ما لا يكاد يُذكر من الببتيد أو النحاس) [3].
- الجلد المثقوب بإبر دقيقة جداً. عبر جلد هُيّئ مسبقاً بإبر مجهرية، عبرت 134 ± 12 نانومولاً من الببتيد و705 ± 84 نانومولاً من النحاس في تسع ساعات [3].
- الجلد المرقَّق والمغمور بالمحلول. في جلد قُطّع إلى طبقات رقيقة، عبر 136.2 ± 17.5 µg من النحاس لكل سنتيمتر مربع في 48 ساعة. وبقي ما بين 82 و97 µg لكل سنتيمتر مربع داخل النسيج [4]. وقد استُعملت في هذا الترتيب ظروف تشبّع، وهي لا تشبه طريقة استعمال الكريم.
وتجد مراجعة للتركيبات صدرت عام 2025 أن المعلومات المنشورة عن نفاذية الجلد "insufficient" (غير كافية) [5]. ويخطط قيد في سجلات التجارب لقياس مستويات الببتيد في الدم تحت لصاقة جلدية لدى 100 شخص، لكنه لم يبدأ تجنيد المشاركين بعد [6].
بالحقن. يضع الحقن المادة تحت حاجز الجلد كلياً. والقياس الوحيد لمدة بقاء GHK بعد الحقن مصدره الجرذان، وفيها تفكّك بسرعة [7]. ولم يُعثر لأي طريق إعطاء على قياس لعمر النصف أو للانتشار في الجسم أو للتوافر الحيوي لدى البشر [7].
- النحاس في الدم. في أنبوب الاختبار ينافس GHK الألبومين، وهو البروتين الرئيسي في الدم، على النحاس. وعند التراكيز الموجودة في الدم لم يستقر على الجزيئات الصغيرة سوى نحو 6 بالمئة من النحاس [8].
- GHK الذي يصنعه الجسم. قاست دراسة GHK الطبيعي في دم 11 بالغاً سليماً فوجدته عند 133.0 ± 54.54 ng/ml [9]. وهذه لقطة لجزيء طبيعي، لا اختبار لعلاج.
- الأمعاء أيضاً تُتجاوَز. تنظّم الأمعاء مقدار ما يُمتص من النحاس الموجود في الطعام، والحقن يلغي هذا التحكّم كلياً [10].
ما يشترك فيه الشكلان. نتائج الخلايا التي يستند إليها الاستعمالان كلاهما مصدرها أطباق المختبر. ففي خلايا جلد بشرية مزروعة بلغ إنتاج الكولاجين ذروته عند 10⁻⁹ mol/l [11]. وهذه التراكيز تصف السائل المحيط بالخلايا، ولا تقول شيئاً عمّا يصل فعلاً إلى الخلية عبر الجلد أو من المحقنة.
ما تقوله الدراسات
لم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على دراسة تقارن بين الشكلين مقارنة مباشرة. فكل دراسة مما يلي استعملت شكلاً واحداً، في كائنات مختلفة، وبنتائج مقاسة (نقاط نهائية) مختلفة. ولا يمكن وضع نتائجها في مواجهة بعضها.
حجم الأدلة إجمالاً
مراجعة منهجية أدرجت مراجعة صدرت عام 2026 ما مجموعه 20 دراسة عن GHK-Cu: 18 منها ما قبل سريرية و2 عشوائيتان محكومتان [12]. والتجربتان المحكومتان على البشر الموصوفتان أدناه طبّقتا المادة كلتاهما على الجلد. ويصف المؤلفون النتائج بأنها "constrained by methodological variability and a limited number of well-designed clinical studies" (مقيَّدة بتباين المنهجيات وبعدد محدود من الدراسات السريرية جيدة التصميم) [12].
التجارب المسجَّلة لا توجد في السجلات تجربة موثَّقة على GHK-Cu وحده [6]. ويختبر قيد مكتمل جهازاً مع مصل معزِّز لدى 27 شخصاً، أما قيد اللصاقة فيقيس مستويات الدم. ولا يعطي أي منهما GHK-Cu بوصفه العلاج الخاضع للاختبار.
على الجلد: دراسات على البشر
تجربة عشوائية على البشر قارنت أكبر تجربة محكومة ثلاثة كريمات لدى 86 مريضاً بقرحة ساق وريدية. وقلّص سلفاديازين الفضة بتركيز 1 بالمئة القرحات أكثر من الكريمين الآخرين. أما بين كريم ثلاثي الببتيد النحاسي بتركيز 0.4 بالمئة وكريم وهمي خامل، فـ "There was no difference between the latter two treatments." (لم يوجد أي فرق بين هذين العلاجين الأخيرين.) [13]
تجربة عشوائية على البشر أكمل 13 مريضاً تجربة لنظام عناية بالبشرة قائم على GHK-Cu بعد تقشير الجلد بالليزر، وتابعهم الباحثون 12 أسبوعاً. ويكتب المؤلفون أن "objective evaluation found no significant improvement in wrinkles or overall skin quality" (لم يجد التقييم الموضوعي أي تحسّن ذي دلالة في التجاعيد ولا في جودة الجلد إجمالاً) [14]. ولم يرتفع سوى رضا المرضى المُبلَّغ عنه ذاتياً (p = 0.04).
تجربة عشوائية على البشر، منتج مركّب في 45 رجلاً مصاباً بالصلع النمطي، رفع محلول يومي على مدى ستة أشهر عدد الشعرات بمقدار 52.6 في مجموعة و71.5 في الأخرى، مقابل 9.6 في مجموعة الدواء الوهمي [15]. وكان المنتج مركّباً من حمض 5-أمينوليفولينيك ومن GHK الخالي من النحاس. ولا يمكن نسبة أي جزء من النتيجة إلى GHK-Cu.
تقارير حالات طبّقت أربعة تقارير حالات ببتيداً نحاسياً بإيصال مدعوم بالليزر، إلى جانب الفيناسترايد الموضعي [16]. ومثل هذا التصميم لا يستطيع عزل أثر مكوّن واحد.
على الجلد: بيانات حيوانية
بيانات حيوانية في جرذان ذات جروح مفتوحة ضعيفة التروية تقلّصت مساحة الجرح بنسبة 64.5 بالمئة بحلول اليوم 13 تحت هلام ثلاثي الببتيد النحاسي. وتحت الهلام نفسه من دون الببتيد تقلّصت 45.6 بالمئة، ومن دون أي علاج 28.2 بالمئة [17]. ونتيجة الحيوان لا تنتقل إلى الإنسان.
بالحقن: دراسات على البشر
دراسة رصدية، خليط الاستعمال الحقني الوحيد في البشر الذي أمكن العثور عليه دراسة مفتوحة في 1000 مريض. تلقّى هؤلاء حقناً في الجلد لتركيبة تضم خمسة عوامل نمو وثيموسين بيتا-4 وCopper Tripeptide-1 [18]. وأُفيد بتراجع تساقط الشعر لدى 83 بالمئة منهم. ولم تكن في الدراسة مجموعة ضابطة، ولا يمكن نسبة الأثر إلى مكوّن بعينه.
لا بيانات لم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على أي دراسة لحقن GHK-Cu وحده في البشر. ولم يُعثر كذلك على أي دراسة لتحديد جرعة GHK-Cu المحقون لدى البشر.
بالحقن أو داخل الجسم: بيانات حيوانية
بيانات حيوانية في حجرات جروح مزروعة لدى الجرذان، رفعت الجرعات المتكررة الوزن الجاف والحمض النووي والبروتين والكولاجين والغليكوزأمينوغليكانات بصورة تتناسب مع التركيز. ولم يُحدث ثلاثي ببتيد ضابط غير فعّال أي أثر [19]. ووجدت دراسة لاحقة في النموذج نفسه أن الببتيد أطال مدة التعبير عن الإنزيم MMP-9 الذي يعيد تشكيل النسيج [20].
بيانات حيوانية في 72 جرذاً بعد إعادة بناء الرباط الصليبي، أُعطي الببتيد مباشرة داخل مفصل الركبة. وكان المفصل أقل ارتخاءً عند ستة أسابيع في مجموعة التركيز الأدنى. وبحلول الأسبوع الثاني عشر زال الفارق، ويصف المؤلفون الأثر بأنه عابر [21].
وتُلخّص صفحة GHK-Cu التعريفية دراسات أخرى على الفئران تناولت التهاب الرئة والأمعاء. ولا تذكر المصادر التي راجعتها هذه الصفحة طريق الإعطاء فيها، ولذلك استُبعدت من هذه المقارنة.
لماذا لا يمكن دمج العمودين
قاست دراسات الجلد قرحات وتجاعيد وأعداد شعر وجروحاً على السطح. أما دراسات الحقن فقاست نسيجاً داخل حجرات ومفاصل لدى الجرذان. ولم يجمع بينها نقطة نهائية ولا كائن ولا جرعة، ولذلك لا يُظهر أي رقم في هذه الصفحة أن أحد الشكلين يصل أكثر أو يدوم أطول أو يفعل أكثر.
الجرعات المستخدمة في الدراسات
هذه الجرعات مأخوذة من الدراسات المذكورة، وتُدرَج هنا لأنها جزء من الوقائع العلمية لا أكثر. وهي ليست توصية، ولا يجوز نقلها إلى الاستعمال الذاتي.
| الدراسة | المادة | النموذج | الجرعة | طريق الإعطاء | المدة | المرجع |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Bishop 1992، قرحة الساق | GHK-Cu | إنسان | كريم ثلاثي الببتيد النحاسي بتركيز 0.4 بالمئة | موضعي | طوال مدة التجربة | [13] |
| Lee 2016، الشعر | مركّب مع GHK الخالي من النحاس | إنسان | 100 mg/ml أو 50 mg/ml من مركّب مع حمض 5-أمينوليفولينيك | موضعي | 6 أشهر، مرة يومياً | [15] |
| مسح سوق مستحضرات التجميل 2014 | GHK-Cu | إنسان، بيانات سوق | دون 10 أجزاء في المليون (ppm) عادةً، أي 0.001 بالمئة؛ ومدى المسح من 0.0000001 إلى 0.002 بالمئة | موضعي | سنوات من الاستعمال ممكنة | [22] |
| Canapp 2003، جروح ناقصة التروية | GHK-Cu | جرذ | هلام ثلاثي الببتيد النحاسي بتركيز 2 بالمئة | موضعي | 13 يوماً، مرة يومياً | [17] |
| Hostynek 2010، النفاذ الجلدي | GHK-Cu | جلد بشري متبرَّع به | نحاس مائي بنسبة 0.68 بالمئة على صورة ثنائي الأسيتات | موضعي، بتشبّع | 48 ساعة | [4] |
| Li 2015، الإبر الدقيقة | GHK-Cu | جلد بشري وجلد خنزير متبرَّع بهما | مُعبَّر عنها بالنانومولات العابرة، لا بتركيز | موضعي بعد الوخز بالإبر | 9 ساعات | [3] |
| Maquart 1993، حجرة الجرح | GHK-Cu | جرذ | سلسلة تراكيز، غير مذكورة بالمليغرام في الملخص | داخل حجرة مزروعة | جرعات متتالية | [19] |
| Siméon 1999، إنزيمات إعادة التشكيل | GHK-Cu | جرذ | 2 mg للجرعة | داخل حجرة الجرح | حتى اليوم 22 | [20] |
| Fu 2015، إصلاح الرباط | GHK-Cu | جرذ | 0.3 mg/ml أو 3 mg/ml | داخل المفصل | أسبوعياً على مدى 4 أسابيع | [21] |
وعمود طريق الإعطاء هو جوهر هذا الجدول. فكل صف بشري موضعي، وكل صف أُدخلت فيه المادة إلى داخل الجسم يخص الجرذان. ولا ينتقل شيء هنا من طريق إلى آخر، ولا يمكن تحويل تركيز في كريم إلى كمية في محقنة.
السلامة والآثار الجانبية
حظّ الشكلين من البحث متفاوت جداً. فهناك تقييم سلامة رسمي واحد، وهو يغطي الكريمات بتراكيز منخفضة. أما الحقن فلم يُعثر له على بيانات سلامة محكومة.
على الجلد
- تقييم تجميلي واحد. خلصت لجنة خبراء عام 2014 إلى أن المواد المراجَعة "are safe in the present practices of use and concentration in cosmetics" (آمنة في ممارسات الاستعمال والتراكيز الجارية في مستحضرات التجميل) [22]. وهذا الحكم مربوط بتراكيز بين 1 و30 جزءاً في المليون، مع كون ما دون 10 أجزاء في المليون هو المعتاد.
- التراكيز الأعلى لم تُقيَّم. كثيراً ما تقع المنتجات المباعة اليوم فوق هذه المستويات بكثير، ولم يُعثر لها على أي تقييم سلامة مستقل [22].
- بيانات مستعارة جزئياً. استندت اللجنة إلى "negative repeated dose toxicity, skin irritation and sensitization, and genotoxicity data" (بيانات سلبية عن السمية بالجرعات المتكررة وتهيّج الجلد والتحسّس والسمية الجينية). وجاء جزء كبير منها من مواد تجارية تحتوي بالميتويل ثلاثي الببتيد-1 لا GHK-Cu نفسه [22].
- النحاس على الجلد ليس خاملاً. وجدت دراسة على خلايا الجلد شملت عدة مركّبات نحاسية أن قدرتها على تهيّج الجلد "is often overlooked" (كثيراً ما تُغفَل) [23].
- تحذير لم يُحسم. سجّلت اللجنة في محاضر عام 2013 أن "some small peptides are potent stimulators of angiogenesis" (بعض الببتيدات الصغيرة محفّزات قوية لتولّد الأوعية)، أي لنمو أوعية دموية جديدة. وأضافت أن ذلك "might then be an issue" (قد يمثّل عندئذ مشكلة) لدى من يحملون سرطان جلد غير مشخَّص. وقد أسقط التقرير النهائي هذه النقطة، ولم يُعثر على أي تجربة تعالجها [24].
بالحقن
- خطر مناعي مذكور بالاسم. تذكر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن GHK-Cu القابل للحقن "may pose risk for immunogenicity due to the potential for aggregation and peptide-related impurities. There are limited data in humans to inform safety-related considerations." (قد ينطوي على خطر إثارة مناعية بسبب احتمال التكتّل والشوائب المرتبطة بالببتيد. والبيانات البشرية التي يمكن أن يُبنى عليها تقدير السلامة محدودة.) [25] والمقصود بالإثارة المناعية احتمال أن يتفاعل الجهاز المناعي مع المادة.
- لا دراسات سمّية لهذا الطريق. تلاحظ الإدارة نفسها محدودية البيانات البشرية [25]. ولم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على أي دراسة سمّية لطريق الحقن في أي كائن. ولم يُعثر كذلك على دراسة تؤكد المخاوف المناعية أو تستبعدها.
- النقاء بلا معيار فحص. المادة التجارية "approximately 95% pure, but often includes small amounts of mildly neurotoxic materials" (نقية بنسبة 95 بالمئة تقريباً، لكنها كثيراً ما تحتوي كميات صغيرة من مواد ذات سمّية عصبية خفيفة) [22]. ولم يُعثر على باب لها في أي دستور أدوية، فليس للمادة المعدّة للحقن معيار فحص معترف به [26].
- حِمل النحاس. يشكّل النحاس نحو 15.8 بالمئة من كتلة GHK-Cu، وهو رقم محسوب من الصيغة الكيميائية [2]. وقد حدّدت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية 5 mg يومياً حدّاً للبالغين، وهو رقم يصف الابتلاع [10]. ولم يُعثر على أي قياس لميزان النحاس في الجسم مع الحقن المتكرر.
بلاغات لا يُعرف طريق الإعطاء فيها. أعاد استعلام من قاعدة بيانات الأحداث الضائرة لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يوم 7 سبتمبر 2026 بلاغين خطيرين عن GHK-Cu. يصف أحدهما صدمة تحسسية، ويصف الآخر تفاعلاً ضائراً وورماً خبيثاً في الجهاز اللمفي [27]. وقد أُخذت عدة ببتيدات معاً، والبلاغات التلقائية لا تثبت السببية. ولا يذكر ملخص الاستعلام المستعمل هنا طريق الإعطاء.
كيمياء تخص الشكلين معاً. في وجود فيتامين C، ثبت منذ عام 1983 أن مركّباً نحاسياً ببتيدياً يقطع الحمض النووي والبروتين [28]. ولا تضع هذه الصفحة الشكلين في ترتيب.
الوضع القانوني
لا يحمل GHK-Cu ترخيص تسويق بوصفه دواءً في أي من الأسواق السبعة التي فُحصت يوم 7 سبتمبر 2026، بأي شكل كان [26]. وبوصفه مادة تجميلية يرد مدرَجاً باسم Copper Tripeptide-1، ووظيفته المسجَّلة تكييف الجلد (skin conditioning) [29]. وتذكر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية GHK-Cu القابل للحقن بين المواد التي قد تنطوي على مخاطر جسيمة على السلامة [25]. وهو غير مدرَج على القائمة الأمريكية للمواد التي يجوز للصيدليات تحضير الأدوية منها [30]. ولا يرد اسمه في قائمة المحظورات لعام 2026. وتنطبق الفئة S0 على الأشكال الحقنية، ولم يُعثر على أي توضيح رسمي بشأن مستحضرات التجميل الموضعية [31]. وللمزيد انظر الببتيدات المحظورة في الرياضة.
الانتقال بين الشكلين
لم يُعثر في المصادر التي راجعتها هذه الصفحة على دراسة نقلت بشراً أو حيوانات من أحد الشكلين إلى الآخر. والأمر نفسه ينطبق على استعمال الشكلين معاً. أما الطرق الهجينة، كالإبر الدقيقة [3] أو الإيصال المدعوم بالليزر [16]، فلم تُستعمل إلا لمساعدة منتج موضعي على عبور الجلد.
ويضم دليل الخلطات في هذا الموقع أربعة منتجات تحتوي GHK-Cu: GHK-Cu + BPC-157، وGHK-Cu + KPV، وGLOW Peptide Blend، وKLOW. ويخلط كل منها GHK-Cu مع ببتيدات أخرى، ولا يصف الدليل أياً منها بأنه دواء مرخَّص. ولم يُعثر على أي دراسة لهذه الخلطات.
ولا تقدّم هذه الصفحة أي تحويل بين الكريم والحقن، ولا أي كميات أو جدول لأي من الشكلين. والسجل الكامل موجود في صفحة GHK-Cu التعريفية.
الأسئلة الشائعة
أيهما أفضل، GHK-Cu الموضعي أم GHK-Cu بالحقن؟
لا يمكن وصف أي من الشكلين بأنه أفضل استناداً إلى الأدلة، لأنه لم يُعثر على دراسة تقارن بينهما مباشرة. فالتجربتان المحكومتان على البشر استعملتا كريمات، إحداهما على قرحة الساق والأخرى بعد العلاج بالليزر، وأخفقت كلتاهما في بلوغ أهدافهما الموضوعية. أما بيانات الحقن فمصدرها الجرذان ودراسة واحدة غير محكومة على خليط في البشر.
أيهما أكثر أماناً، GHK-Cu الموضعي أم GHK-Cu بالحقن؟
لا تسمح المصادر بالإجابة عن هذا السؤال. فللكريمات تقييم سلامة واحد أجراه خبراء عام 2014، ويغطي التراكيز المنخفضة التي كانت مستعملة حينها. أما الحقن فلم يُعثر له على بيانات سلامة محكومة، وتذكر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خطراً مناعياً محتملاً. وغياب البيانات ليس دليلاً على السلامة.
ما الفرق بين GHK-Cu الموضعي وGHK-Cu القابل للحقن؟
إنه الجزيء نفسه على مسارين قانونيين مختلفين. فعلى الجلد هو المادة التجميلية المدرَجة باسم Copper Tripeptide-1، ولم يكد يعبر منه شيء عبر الجلد البشري السليم في المختبر. أما بالحقن فيتجاوز حاجز الجلد، وهو دواء غير مرخَّص تضعه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بين المواد التي قد تنطوي على مخاطر جسيمة على السلامة.
هل يمكن استعمال GHK-Cu الموضعي وGHK-Cu بالحقن معاً؟
تجيب هذه الصفحة عمّا تُظهره الأبحاث فقط، لا عن كيفية استعمال أي شيء. ولم يُعثر على دراسة جمعت بين الشكلين أو انتقلت من أحدهما إلى الآخر. ويضم دليل الخلطات أربع خلطات من GHK-Cu مع ببتيدات أخرى، ولم يُعثر كذلك على أي دراسة لهذه الخلطات.
هل ينفذ GHK-Cu الموضعي عبر الجلد؟
في جلد بشري متبرَّع به، لم يكد يعبر شيء من الببتيد ولا من النحاس ما دام الجلد سليماً. وظهرت كميات قابلة للقياس فقط بعد تهيئة الجلد مسبقاً بإبر دقيقة جداً، أو بعد تقطيعه إلى طبقات رقيقة وإغراقه بالمحلول. ولا يشبه أي من هذين الترتيبين دهن الكريم.
هل اختُبر GHK-Cu بالحقن على البشر؟
لم يُعثر على أي دراسة لحقن GHK-Cu وحده في البشر. والاستعمال الحقني الوحيد الذي عُثر عليه دراسة مفتوحة في 1000 مريض من دون مجموعة ضابطة، وكانت تركيبتها تضم أيضاً خمسة عوامل نمو وثيموسين بيتا-4. ولم يُعثر على أي دراسة لتحديد الجرعة في البشر.
هل يحمل GHK-Cu القابل للحقن ترخيص تسويق؟
لا. فـ GHK-Cu لا يحمل ترخيص تسويق بوصفه دواءً في أي من الأسواق السبعة التي فُحصت يوم 7 سبتمبر 2026. وتذكر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية GHK-Cu القابل للحقن بين المواد الخام التي قد تنطوي على مخاطر جسيمة على السلامة. والإدراج التجميلي يخص الكريمات ولا يمتد إلى المحقنة.
هل GHK-Cu محظور في الرياضة؟
لا يرد اسمه في قائمة المحظورات لعام 2026. لكن GHK-Cu المحقون ينطبق عليه نص الفئة S0، التي تشمل المواد الشبيهة بالأدوية التي لم تعتمدها أي جهة صحية. أما مستحضر التجميل الذي يُدهن على الجلد فحالة مختلفة، ولم يُعثر على أي توضيح رسمي بشأنه.
المصادر
ملاحظة حول العناوين: تبقى المداخل بلغتها الإنجليزية الأصلية. في المداخل 5 و12 و16 و21 استُبدل بالعنوان الأصلي وصف محايد بالعربية، وفي المدخل 18 اختُصر العنوان، مع الإشارة إلى ذلك في الموضعين. أما المؤلفون والمجلة والسنة والمجلد والصفحات وPMID وDOI وعنوان الموقع فبقيت دون تغيير.
- Schlesinger DH, Pickart L, Thaler MM (1977). Growth-modulating serum tripeptide is glycyl-histidyl-lysine. Experientia 33(3):324-325. PMID 858356. DOI 10.1007/BF02002806
- PubChem. Compounds CID 71587328 (Copper Tripeptide-1) and CID 73587 (glycyl-L-histidyl-L-lysine). Retrieved 7 September 2026. The copper share of 15.8 per cent by mass is calculated from the formula mass of 402.92 g/mol and the atomic mass of copper. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71587328
- Li H, Low YS, Chong HP et al. (2015). Microneedle-mediated delivery of copper peptide through skin. Pharmaceutical Research 32(8):2678-2689. PMID 25690343. DOI 10.1007/s11095-015-1652-z
- Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI (2010/2011). Human skin retention and penetration of a copper tripeptide in vitro as a function of skin layer. Inflammation Research 59(11):983-988. PMID 20703511 and PMID 20721598
- Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi HR (2025). مراجعة لتركيبات GHK الموضعي بوصفه ببتيداً يستهدف التجاعيد (استُبدل بالعنوان الأصلي وصف محايد). BioImpacts 15:30234. PMID 39963574
- ClinicalTrials.gov API v2. Queries for "GHK-Cu", "copper tripeptide", "glycyl-histidyl-lysine", "copper peptide" and "prezatide" on 7 September 2026. No verified trial of GHK-Cu on its own is registered. One entry, NCT07437586, claims a phase 2 study in 60 participants; its sponsor filed further entries whose own summaries call them a mock study, an example record or a fictional study (NCT07481734, NCT07437560, NCT07487363), so it is not counted here. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07437586
- Endo T, Miyagi M, Ujiie A (1997). Simultaneous determination of glycyl-L-histidyl-L-lysine and its metabolite, L-histidyl-L-lysine, in rat plasma by high-performance liquid chromatography. Journal of Chromatography B 692(1):37-42. PMID 9187381. DOI 10.1016/s0378-4347(96)00460-4
- Lau SJ, Sarkar B (1981). The interaction of copper(II) and glycyl-L-histidyl-L-lysine, a growth-modulating tripeptide from plasma. Biochemical Journal 199(3):649-656. PMID 7340824. DOI 10.1042/bj1990649
- Deng M, Bian Y, Zhang Q et al. (2023). Glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu and skeletal muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 14(3):1310-1323. PMID 36905132. DOI 10.1002/jcsm.13213
- EFSA Scientific Committee (2023). Re-evaluation of the existing health-based guidance values for copper. EFSA Journal 21(1):7728. DOI 10.2903/j.efsa.2023.7728
- Maquart FX, Pickart L, Laurent M et al. (1988). Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Letters 238(2):343-346. PMID 3169264. DOI 10.1016/0014-5793(88)80509-x
- Mokhtar J, Mohamad B, Haddad J et al. (2026). مراجعة منهجية لدراسات GHK-Cu في طب التجميل (استُبدل بالعنوان الأصلي وصف محايد). Aesthetic Surgery Journal. PMID 42619529. DOI 10.1093/asj/sjag169
- Bishop JB, Phillips LG, Mustoe TA et al. (1992). A prospective randomized evaluator-blinded trial of two potential wound healing agents for the treatment of venous stasis ulcers. Journal of Vascular Surgery 16(2):251-257. PMID 1495150. DOI 10.1067/mva.1992.37086
- Miller TR, Wagner JD, Baack BR, Eisbach KJ (2006). Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin. Archives of Facial Plastic Surgery 8(4):252-259. PMID 16847171. DOI 10.1001/archfaci.8.4.252
- Lee WJ, Sim HB, Jang YH et al. (2016). Efficacy of a complex of 5-aminolevulinic acid and glycyl-histidyl-lysine peptide on hair growth. Annals of Dermatology 28(4):438-443. PMID 27489425. DOI 10.5021/ad.2016.28.4.438
- Bertin ACJ, Vilarinho A, Junqueira ALA (2018). إيصال الدواء بمساعدة الليزر الجزئي غير الاستئصالي في الصلع النمطي لدى الرجال والنساء (استُبدل بالعنوان الأصلي وصف محايد). Journal of Cosmetic and Laser Therapy 20(7-8):391-394. PMID 29452017
- Canapp SO, Farese JP, Schultz GS et al. (2003). The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Veterinary Surgery 32(6):515-523. PMID 14648529. DOI 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x
- Kapoor R, Shome D (2018). Intradermal injections of a hair growth factor formulation: a first-in-man pilot clinical study (العنوان مختصر). Journal of Cosmetic and Laser Therapy 20(6):369-379. PMID 29482481. DOI 10.1080/14764172.2018.1439965
- Maquart FX, Bellon G, Chaqour B et al. (1993). In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. Journal of Clinical Investigation 92(5):2368-2376. PMID 8227353. DOI 10.1172/JCI116842
- Siméon A, Emonard H, Hornebeck W, Maquart FX (1999). Expression and activation of matrix metalloproteinases in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. Journal of Investigative Dermatology 112(6):957-964. PMID 10383745. DOI 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x
- Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY et al. (2015). GHK-Cu(II) في نموذج جرذان لإعادة بناء الرباط الصليبي (استُبدل بالعنوان الأصلي وصف محايد). Journal of Orthopaedic Research 33(7):1024-1033. PMID 25731775. DOI 10.1002/jor.22831
- Cosmetic Ingredient Review. Safety Assessment of Tripeptide-1, Hexapeptide-12, their Metal Salts and Fatty Acyl Derivatives, and Palmitoyl Tetrapeptide-7 as Used in Cosmetics. Final report released 30 June 2014; journal version International Journal of Toxicology 2018;37(3_suppl). DOI 10.1177/1091581818807863
- Li H, Toh PZ, Tan JY et al. (2016). Selected biomarkers revealed potential skin toxicity caused by certain copper compounds. Scientific Reports 6:37664. PMID 27892491. DOI 10.1038/srep37664
- Cosmetic Ingredient Review. Draft and tentative reports on the peptide group, February to May 2014, and panel minutes of March 2013 recording the angiogenesis concern and a reported 1 per cent use level that the final report does not contain. https://www.cir-safety.org/
- US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks. Content current as of 22 April 2026; GHK-Cu listed for injectable routes under substances nominated but withdrawn. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Negative findings, checked 7 September 2026: no marketing authorisation for GHK-Cu or prezatide at the European Medicines Agency, and no monograph in the European, Japanese or United States pharmacopoeias. Not verified directly with each body.
- openFDA. Drugs@FDA, the drug label database and the adverse event reporting system, queried 7 September 2026. No approved product for prezatide; 390 label entries mentioning copper tripeptide, 20 of them naming it as an active ingredient; two serious adverse event reports for GHK-Cu, both involving several peptides taken together.
- Ueda J, Ozawa T, Miyazaki M, Fujiwara Y (1983). DNA- and protein-scission activities of ascorbate in the presence of copper ion and a copper-peptide complex. Journal of Biochemistry. PMID 6654857
- EU cosmetic ingredient database entry for Copper Tripeptide-1, reference number 55687, CAS 89030-95-5, function skin conditioning. Secondary source: the European Commission database is no longer machine readable, and the entry was taken on 7 September 2026 from two independent ingredient databases that cite it.
- US Food and Drug Administration. Bulk Drug Substances Used in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act. Content current as of 14 May 2026; GHK-Cu is not among the six substances added by the final rule of February 2019. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/bulk-drug-substances-used-compounding-under-section-503a-fdc-act
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List and the 2026 Monitoring Programme; both searched on 7 September 2026 for "GHK", "copper", "tripeptide" and "Gly-His-Lys" with no match. Class S0 wording quoted as published.