كم يدوم الماء الحاصر للبكتيريا؟ مغلقاً ومفتوحاً وفي الثلاجة

بطاقات DailyMed للماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP لا تذكر إلا ظرف تخزين واحداً: التخزين بين 20 و25 °C (68 إلى 77 °F)، بالإحالة إلى درجة حرارة الغرفة المضبوطة في دستور الأدوية الأمريكي. والثلاجة ليست جزءاً من تلك العبارة. فالقارورة المغلقة تسري حتى تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع عليها؛ ومن أول ثقب فصاعداً تُسنِد الممارسة الصيدلانية إلى العبوة متعددة الجرعات تاريخ انتهاء استعمال مقداره ثمانية وعشرون يوماً.

ماذا تقول البطاقة فعلاً

نصّ البطاقة يحسم معظم سؤال المدة وحده. والمستحضر هو ما تسمّيه البطاقة الأمريكية الماء الحاصر للبكتيريا للحقن، ويرد في العربية أيضاً باسم الماء المثبِّط للبكتيريا؛ والتسميتان لمادة واحدة. وتصف البطاقة المذكورة أدناه المستحضر بأنه تحضيرة معقّمة غير مولّدة للحمّى من ماء للحقن، مضاف إليها 0.9% (9 mg/mL) من كحول البنزيل مادةً حافظة حاصرة للبكتيريا، وتورَّد في عبوة متعددة الجرعات يجوز السحب منها مراراً. والرقم الهيدروجيني مذكور بأنه 5.7 (4.5 إلى 7.0). وبطاقات DailyMed أخرى للتحضيرة نفسها تعطي محتوى كحول البنزيل 0.9% (9 mg/mL) أو 1.1% (11 mg/mL)؛ وعبارة التخزين وعرف الثمانية والعشرين يوماً يُقرآن على النحو نفسه في الحالتين.

وما يغيب عن البطاقة لا يقلّ دلالة: لا سطر عن التبريد، ولا عبارة «يُحفظ من التجمد»، ولا نصّ على الإتلاف بعد الفتح. وغياب هذا النصّ الأخير يفسّره إرشاد إدارة الغذاء والدواء نفسه، إذ يذكر أن مثل هذه العبوات لا تحمل عادةً نصّاً على الإتلاف لأن تاريخ انتهاء الاستعمال مفترَض أصلاً بثمانية وعشرين يوماً للعبوة متعددة الجرعات بعد فتحها أو ثقبها بإبرة. والبطاقة نفسها تحمل عبارة الصرف بوصفة طبية وحدها؛ فالمستحضر بحسب القانون الأمريكي لا يُصرف إلا بوصفة، وخارج الولايات المتحدة يحدّد وضعه قانون الدواء في كل بلد. وبقية ما على البطاقة موضعه النظرة العامة على الماء الحاصر للبكتيريا.

والساعة الثانية معلّقة بالمادة الحافظة، وأثرها أضيق مما يوحي به الاسم. فإدارة الغذاء والدواء تصف اختبار الفعالية المضادة للميكروبات بأنه تحديد لما إذا كان المستحضر يمنع نموّ الميكروبات إن وقع تلوّث للعبوة أثناء ظروف الاستعمال: النموّ، لا الوجود. فكحول البنزيل يكبح ما يدخل مع كل سحب، لكنه لا يعقّم المحتوى، ولا يعيد عقامةً فُقدت، ولا يجعل قارورة عكرة أو ختماً تالفاً مقبولين. وهذه الصفة الحافظة نفسها هي شرط التصنيف عبوةً متعددة الجرعات: فإرشاد إدارة الغذاء والدواء والأسئلة الشائعة المرافقة للفصل <797> يصفان ذلك بأنه عبوة اجتازت اختبار الفعالية المضادة للميكروبات وفق الفصل <51> من دستور الأدوية الأمريكي، أو استثنتها من الاختبار لائحةٌ من الإدارة — وبهذا التصنيف تحديداً يتعلّق حدّ الثمانية والعشرين يوماً أدناه. أما المقارنة بالماء الخالي من الحافظة فموضعها الماء المثبِّط للبكتيريا مقابل الماء المعقّم.

قبل الفتح: تاريخ انتهاء الصلاحية هو الحدّ

العبوة التي لم تُفتح قط يحكمها تاريخ واحد، هو تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع، بشرط أن تكون القارورة قد بقيت داخل الظرف المدوَّن. وذلك الظرف هو درجة حرارة الغرفة المضبوطة، والفصل <659> من دستور الأدوية الأمريكي يعرّف مفرداتها بدقّة.

ومجال الانحراف موضوع لتجاوزات قصيرة، لا بوصفه فئة تخزين ثانية: فهو لا يصمد إلا ما دام متوسط درجة الحرارة الحركي عند 25 °C أو دونها. ولهذا يختلف دولاب دافئ في عزّ الصيف عن سيارة واقفة في الشمس. فالدولاب يُحدث ارتفاعات قصيرة داخل النطاق المحتمَل بينما يبقى المتوسط منخفضاً؛ أما السيارة فتغادر النطاق كلياً — وموضعٌ يزيد يوماً بعد يوم على 25 °C يخرق الظرف عبر المتوسط حتى لو لم تتجاوز أي قراءة مفردة 30 °C. والبطاقة لا تحمل نصّاً على الحماية من الضوء؛ وحيث يكون للموضع المشمس أثر، فذلك لأنه يدفع العبوة خارج الظرف الذي يعرّفه الفصل <659>، لا بسبب أثر كيميائي ضوئي موثَّق على المحلول.

بعد أول ثقب: من أين جاءت الثمانية والعشرون يوماً

لحظة عبور الإبرة للسدادة تبدأ ساعة ثانية، وهي الأقصر. وثلاث وثائق مستقلة تضع الرقم نفسه عليها. فإرشاد إدارة الغذاء والدواء ينصّ على أن تاريخ انتهاء الاستعمال لعبوة متعددة الجرعات فُتحت أو ثُقبت بإبرة هو ثمانية وعشرون يوماً، ما لم تحدّد الشركة الصانعة غير ذلك على البطاقة. والفصل <797>، وهو معيار التركيب الصيدلاني المعقّم، يشترط ألّا تُستعمل العبوات متعددة الجرعات أكثر من ثمانية وعشرين يوماً ما لم تنصّ البطاقة على خلاف ذلك؛ وتفصل أسئلته الشائعة بين تاريخ انتهاء الاستعمال المُسنَد إلى تحضيرة ومدة الاستعمال التي تبدأ عند أول ثقب: فقد تحمل قارورة متعددة الجرعات تاريخ انتهاء استعمال مقداره ستون يوماً ويظلّ واجباً إتلافها في موعد لا يتجاوز ثمانية وعشرين يوماً من أول ثقب. أما إرشاد سلامة الحقن لدى مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها فيقول إن القارورة المفتوحة تُؤرَّخ وتُتلَف خلال ثمانية وعشرين يوماً ما لم تذكر الشركة الصانعة تاريخاً آخر.

والوثائق الثلاث متفقة على الرقم مختلفة على اللفظ. فإرشاد البطاقات لدى إدارة الغذاء والدواء يسمّي الثمانية والعشرين يوماً تاريخَ انتهاء استعمال؛ بينما تحجز الأسئلة الشائعة للفصل <797> ذلك المصطلح للتاريخ المُسنَد إلى تحضيرة، وقد يكون أطول، وتعامل الثمانية والعشرين يوماً بوصفها مدة الاستعمال بعد أول ثقب. حدّ واحد ومصطلحان، ومن المفيد تبيّن ذلك حين يبدو مصدران متعارضين وهما في الحقيقة يقولان الشيء نفسه.

والرقم حدّ أعلى مأخوذ من إطار مضبوط، لا ضمانة معلّقة بقارورة بعينها، وهو حدّ لا إذن. والمادة الحافظة التي تجعل التصنيف ممكناً لا تمدّ تاريخ انتهاء الصلاحية الذي وضعته الشركة الصانعة: فالساعة الثانية لا تملك إلا تقصير المدة، لا مدّها إلى ما بعد التاريخ المطبوع.

وبدء الساعة عند الثقب له سبب ميكانيكي. فالسدادة تنغلق على نفسها بعد سحب الإبرة، لكن كل دخول فرصة لكائنات من الجلد أو الهواء أو الإبرة كي تعبر إلى القارورة. وقد أحصت دراسة مسح أُجريت في مستشفى على قوارير متعددة الجرعات المتغيّرات التي تقرّر النتيجة: عدد مرات سحب الدواء من القارورة، والأسلوب اللاتلوّثي لدى العاملين، وقدرة السدادة المطاطية على الانغلاق ثانيةً، والهواء المحقون من المحيط إلى داخل القارورة، ومدة التخزين. فالمادة الحافظة تعمل على ما يدخل، لا على ما إذا كان سيدخل.

الثلاجة أم درجة حرارة الغرفة بعد الفتح

الظرف المدوَّن لا يتغيّر بفتح القارورة، لأن البطاقة لا تصف ظرفاً منفصلاً للاستعمال: فعبارة التخزين الوحيدة التي تحملها، أي درجة حرارة الغرفة المضبوطة، تنطبق قبل أول ثقب وبعده.

والتبريد ظرف معرَّف قائم بذاته. فإرشاد سلسلة التبريد لدى مراكز مكافحة الأمراض يضع نطاق الثلاجة بين 2 °C و8 °C (36 و46 °F)، ويستثني في الوحدات المنزلية أدراج المأكولات الباردة والفاكهة والخضار ورفوف باب الثلاجة، حيث تكون الحرارة وحركة الهواء غير مستقرتين.

وثمة آلية تخصّ خيار البرودة وحده. فالقارورة المُخرَجة من الثلاجة أبرد من الهواء المحيط بها، وحيث يكون ذلك الهواء رطباً بما يكفي يتكوّن تكاثف على الزجاج وعلى السدادة: ماء على السطح ذاته الذي يُطهَّر قبل الدخول، ويتجدّد مع كل إخراج.

ولا يمدّ أيٌّ من الظرفين أياً من التاريخين، ولا يُسنِد أي مصدر مذكور مدة صلاحية مستقلة للتخزين المبرَّد؛ فالتاريخ المطبوع مُسنَد للظرف المدوَّن. وحرارة التخزين تقرّر ما إذا كانت القارورة قد بقيت داخل ذلك الظرف، لا مدى سريان أيٍّ من التاريخين.

كل الحالات في جدول واحد

ما لا مكان له إطلاقاً

التجميد. تنصّ حقيبة أدوات تخزين اللقاحات لدى مراكز مكافحة الأمراض، في شأن المذيبات داخل سلسلة تبريد اللقاحات، على أن المذيب لا يُخزَّن في مجمِّد أبداً. وبالنسبة إلى هذه التحضيرة، فالتجميد يقع أصلاً خارج ظرف الـ20 إلى 25 °C المدوَّن. والعبوة سبب في ذلك بقدر ما هو المحتوى: فالماء يشغل حيزاً أكبر حين يصير جليداً، وتقدّر هيئة المسح الجيولوجي الأمريكية انخفاض الكثافة بنحو 9 بالمئة، وهو حِمل ميكانيكي على قارورة زجاجية مغلقة وعلى غطائها المكبوس، ولا يلزم أن يترك شقاً مرئياً.

الشمس المباشرة والحرارة. كل ما يقع خارج مجال الانحراف 15 إلى 30 °C الذي يسمح به الفصل <659>، وكذلك متوسط درجة حرارة حركي فوق 25 °C، يقع خارج الظرف الذي يفترضه التاريخ المطبوع — وحافة نافذة أو داخل سيارة أو رفّ فوق مدفأة تتجاوزه بسرعة.

العكارة والجسيمات وتغيّر اللون والختم المختلّ. تجعل البطاقة من ذلك فحصاً يسبق كل تاريخ: فالمحلول لا يُستعمل ما لم يكن رائقاً والختم سليماً. والبطاقة نفسها تتناول التحضيرات المُعاد تكوينها على حدة، إذ تطلب معاينتها للصفاء (إن كانت قابلة للانحلال) ولخلوّها من ترسّب أو تغيّر لون غير متوقعين. وتضيف مراكز مكافحة الأمراض قاعدةً لما لا تحسمه العين: القوارير تُتلَف متى اختلّت العقامة أو صارت موضع شكّ.

ومنطق الساعتين نفسه يحكم ما يُستعمل عليه هذا الماء: تخزين الببتيدات يتناول المسحوق المجفف بالتجميد والمحلول المُعدّ، وإعادة تكوين الببتيدات يتناول حساب الحجوم.

أسئلة شائعة

هل يحتاج الماء الحاصر للبكتيريا إلى تبريد؟

التبريد غير منصوص عليه. بطاقات DailyMed للماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP تحمل عبارة تخزين واحدة: التخزين بين 20 و25 °C (68 إلى 77 °F)، بالإحالة إلى درجة حرارة الغرفة المضبوطة في دستور الأدوية الأمريكي. فالبرودة لا تشترطها تلك البطاقة ولا تسمّيها فيها بديلاً.

كم يدوم الماء الحاصر للبكتيريا في الثلاجة؟

الثلاجة لا تنشئ مدة صلاحية خاصة بها. القارورة المغلقة يحكمها تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع عليها، والمثقوبة يحكمها حدّ الثمانية والعشرين يوماً الذي يفرضه الفصل <797> من دستور الأدوية الأمريكي وإرشاد إدارة الغذاء والدواء على العبوة متعددة الجرعات بعد أول ثقب، وهو ما يسمّيه إرشاد البطاقات لدى الإدارة تاريخ انتهاء الاستعمال. والتبريد لا يمدّ أياً من الحدّين.

كم يبقى الماء الحاصر للبكتيريا صالحاً بعد فتحه؟

في الممارسة الصيدلانية يُسنَد إلى العبوة متعددة الجرعات تاريخ انتهاء استعمال مقداره ثمانية وعشرون يوماً من أول ثقب، ما لم تذكر البطاقة تاريخاً آخر. ويذكر إرشاد إدارة الغذاء والدواء المدة نفسها، ويضيف إرشاد مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها أن القارورة تُتلَف متى اختلّت عقامتها أو صارت موضع شكّ.

هل يحتاج الماء الحاصر للبكتيريا غير المفتوح إلى الثلاجة؟

لا تصف البطاقة تبريداً لقارورة مغلقة. الظرف المدوَّن هو درجة حرارة الغرفة المضبوطة، ويعرّفها الفصل <659> بأنها 20 إلى 25 °C مع السماح بانحرافات بين 15 و30 °C ما دام متوسط درجة الحرارة الحركي لا يتجاوز 25 °C. أما العبوة التي لم تُفتح قط فحدّها هو تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع عليها.

هل تنتهي صلاحية الماء الحاصر للبكتيريا؟

نعم. كل قارورة تحمل تاريخ انتهاء صلاحية من الشركة الصانعة، وهو الحدّ الخارجي للعبوة المغلقة. وبعد أول ثقب يضاف حدّ ثانٍ أقصر في العادة، هو تاريخ انتهاء الاستعمال البالغ ثمانية وعشرين يوماً للعبوات متعددة الجرعات، وهو لا يتجاوز تاريخ انتهاء الصلاحية أبداً.

هل يجوز تجميد الماء الحاصر للبكتيريا؟

التجميد يقع خارج ظرف التخزين المدوَّن، أي 20 إلى 25 °C، وهو الظرف الوحيد الذي تسمّيه البطاقة. والماء يشغل حيزاً أكبر حين يتجمد؛ وتقدّر هيئة المسح الجيولوجي الأمريكية انخفاض الكثافة بنحو 9 بالمئة، وهو حِمل على عبوة زجاجية مغلقة وعلى غطائها.

المصادر

1. DailyMed (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب)، بطاقة الماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP، setid ccadcf46-6a6f-436b-9bbc-17e2983a335f: الوصف، ومحتوى كحول البنزيل، والرقم الهيدروجيني، وعبارة التخزين «Store at 20 to 25°C (68 to 77°F). See USP Controlled Room Temperature.»، ونصّ المعاينة. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=ccadcf46-6a6f-436b-9bbc-17e2983a335f
2. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، Selection of the Appropriate Package Type Terms and Recommendations for Labeling Injectable Medical Products Packaged in Multiple-Dose, Single-Dose, and Single-Patient-Use Containers for Human Use، إرشاد للصناعة، أكتوبر 2018: تعريف العبوة متعددة الجرعات بما فيه معيار اختبار الفعالية المضادة للميكروبات، وتاريخ انتهاء الاستعمال البالغ 28 يوماً، وغياب نصّ الإتلاف. https://www.fda.gov/media/117883/download
3. دستور الأدوية الأمريكي، الفصل العام <797> Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations، الأسئلة الشائعة، 11 ديسمبر 2023: تعريف العبوة متعددة الجرعات، وحدّ 28 يوماً بعد أول ثقب، وتاريخ انتهاء الاستعمال في مقابل مدة الاستعمال. https://pages.usp.org/rs/711-SXF-172/images/USP_HQS_797_FAQs_December2023_V6__002.pdf
4. مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها، Preventing Unsafe Injection Practices: تأريخ القوارير متعددة الجرعات وإتلافها خلال 28 يوماً، والإتلاف متى اختلّت العقامة أو صارت موضع شكّ. https://www.cdc.gov/injection-safety/hcp/clinical-safety/index.html
5. مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها، Vaccine Storage and Handling Toolkit: نطاق الثلاجة 2–8 °C، والمواضع غير الصالحة داخل الوحدات المنزلية، واستبعاد التخزين في المجمِّد لمذيب اللقاح. https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/admin/storage/toolkit/storage-handling-toolkit.pdf
6. دستور الأدوية الأمريكي USP–NF، الفصل العام <659> Packaging and Storage Requirements، تعريفات الحرارة والتخزين: البارد والقارس ودرجة حرارة الغرفة ودرجة حرارة الغرفة المضبوطة. https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M2773_06_01.html — والتعريفات نفسها كما نشرتها USP: https://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/our-impact/covid-19/uspnf-standards-vaccine-handling.pdf
7. Screening for Microbial Contamination of Multi-dose Lignocaine Vials in a Dental Hospital: A Prospective Study، International Journal of Clinical Pediatric Dentistry، 2023: المتغيّرات الحاكمة لتلوّث القوارير متعددة الجرعات ومدة الإتلاف البالغة 28 يوماً. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10753101/
8. هيئة المسح الجيولوجي الأمريكية، Water Science School، Water Density: انخفاض الكثافة بنحو 9 بالمئة عند التجمد. https://www.usgs.gov/special-topics/water-science-school/science/water-density
9. DailyMed (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب)، بطاقة أخرى للتحضيرة نفسها، setid 87d6e9dc-fe3b-4593-ac9a-d7493d1959c7: كحول البنزيل مذكوراً بنسبة 0.9% (9 mg/mL) أو 1.1% (11 mg/mL)، مع عبارة التخزين نفسها. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=87d6e9dc-fe3b-4593-ac9a-d7493d1959c7

كل رقم أعلاه عرفٌ من أعراف البطاقات أو الممارسة كما تنقله المعايير المذكورة، لا ضمانةَ جودة ولا صلاحية لأي عبوة بعينها. وحيثما تعلّق الأمر بدواء مرخَّص، فظرف التخزين ومدة الاستعمال المدوَّنان على بطاقته هما المقدَّمان، والأسئلة عن مستحضر بعينه موضعها صيدلي أو مختصّ رعاية صحية مؤهَّل آخر.