ما هو الماء الحاصر للبكتيريا؟
الماء الحاصر للبكتيريا ماء حقن معقَّم أُضيفت إليه مادة حافظة مضادة للميكروبات، وهي عملياً كحول البنزيل بنسبة 0.9 بالمئة. والمادة الحافظة تكبح تكاثر البكتيريا ولا تقتلها، وذلك وحده ما يتيح ثقب العبوة نفسها مراراً. ويعرّفه دستور الأدوية الأمريكي مذيباً، مُعبَّأً في أوعية لا تتجاوز 30 مل.
وكل ما عدا ذلك ينبني على ذلك المكوّن المضاف الواحد: حجم الوعاء، وعرف تاريخ انتهاء الاستعمال، وتحذير حديثي الولادة على البطاقة، وسبب معاملة المستحضر أصلاً على أنه مادة متعددة الجرعات.
ما الذي تعرّفه دساتير الأدوية فعلاً
نصّان دستوريان يحملان التعريف. تنصّ مونوغرافيا دستور الأدوية الأمريكي على أن الماء الحاصر للبكتيريا للحقن «يُحضَّر من ماء الحقن المعقَّم والمعبَّأ على النحو المناسب، ويحتوي عاملاً أو أكثر من العوامل المضادة للميكروبات المناسبة». أما الفصل العام 1231، «الماء للأغراض الصيدلانية»، فأصرح في بيان الغرض. فهو يصف المستحضر بأنه «ماء حقن معقَّم أُضيف إليه حافظ أو أكثر من الحوافظ المناسبة المضادة للميكروبات»، ويذكر أنه مُعدّ مذيباً في تحضير المستحضرات الحقنية، وأشيع ذلك في المستحضرات متعددة الجرعات التي يُسحب من محتواها مراراً، ويضيف أنه قد يُعبَّأ في أوعية أحادية الجرعة أو متعددة الجرعات لا تتجاوز 30 مل.
وسقف الثلاثين مليلتراً ليس قراراً تسويقياً. إنه حدّ تعبئة دستوري، وهو قائم لأن العبوة المحفوظة يُتوقَّع أن تُثقب مرات كثيرة خلال مدة محدودة بدل أن تُفرَّغ دفعة واحدة.
السلسلة الدستورية: المادة الحافظة هي ما يتعلق به حدّ الوعاء وصيغة تعدد الجرعات وعرف انتهاء الاستعمال جميعاً.
| الخاصية | الماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP | موضع النصّ |
|---|---|---|
| الأساس | ماء الحقن، معقَّماً ومعبَّأً على النحو المناسب | مونوغرافيا دستور الأدوية الأمريكي |
| المادة المضافة | حافظ أو أكثر من الحوافظ المناسبة المضادة للميكروبات | المونوغرافيا والفصل العام 1231 |
| الحافظ عملياً | كحول البنزيل، 0.9% أي 9 ملغ/مل، أو 1.1% أي 11 ملغ/مل | بطاقة إدارة الغذاء والدواء |
| الوعاء | أحادي الجرعة أو متعدد الجرعات، لا يتجاوز 30 مل | الفصل العام 1231 |
| الرقم الهيدروجيني | 5.7، والمدى من 4.5 إلى 7.0 | بطاقة إدارة الغذاء والدواء |
| الغرض المنصوص عليه | مذيب للمستحضرات الحقنية، وأشيعها المواد متعددة الجرعات التي تتطلب سحباً متكرراً | الفصل العام 1231 |
| دواعي الاستعمال المنصوص عليها | «لتخفيف الأدوية أو حلّها للحقن الوريدي أو العضلي أو تحت الجلد لا غير، وفق تعليمات الشركة الصانعة للدواء المراد إعطاؤه» | بطاقة إدارة الغذاء والدواء |
| التخزين | من 20 إلى 25 °C | بطاقة إدارة الغذاء والدواء |
| الوضع القانوني في الولايات المتحدة | «Rx only»، أي للصرف بوصفة طبية فقط | بطاقة إدارة الغذاء والدواء |
قيم دستورية ونصوص بطاقة منقولة للاستدلال، لا توصية بجرعة ولا استشارة طبية.
ماذا تعني كلمة «حاصر للبكتيريا»
الكلمة هنا مصطلح فنّي دقيق لا وصف عام. فالعامل الحاصر للبكتيريا يكبح تكاثرها، والعامل القاتل للبكتيريا يخفض تعدادها. وفي أدبيات مضادات الميكروبات يفصل بينهما التركيز المثبِّط الأدنى، وهو أدنى تركيز يمنع النمو المرئي، والتركيز القاتل الأدنى، وهو أدنى تركيز يُحدث خفضاً بنحو 99.99 بالمئة في التعداد الابتدائي. وقد راجع بانكي وسَباث هذا الفصل في Clinical Infectious Diseases سنة 2004 فخلصا إلى أن الحدّ بين الفئتين ليس قاطعاً: فالعوامل الموصوفة بأنها قاتلة كثيراً ما تُخفق في قتل كل كائن خلال 18 إلى 24 ساعة، وأكثر العوامل الحاصرة تقتل حصة معتبَرة من اللقيحة في النافذة الزمنية نفسها.
أما في حالة المذيب فالخلاصة العملية محدودة. فالسائل المحفوظ يكبح العدد القليل من الكائنات التي قد تدخل حين تُخترق السدادة. وهو لا يعقّم السدادة، ولا ينقذ وعاءً اختلّت سلامته، ولا يُطيل أمد العقامة التي خرج بها الوعاء المختوم من المصنع.
| المصطلح | ما يصفه | ما ينبني عليه |
|---|---|---|
| معقَّم | خلوّ من الكائنات الدقيقة الحيّة عند التصنيع والختم | ينطبق على الوعاء المختوم لا على ما يجري بعد ثقبه |
| حاصر للبكتيريا | يكبح تكاثر البكتيريا | تعداد صغير داخلٌ يُكبَح لا يُستأصَل |
| قاتل للبكتيريا | يخفض تعداد البكتيريا، بنسبة 99.99 بالمئة عرفاً | يصف خفضاً فاعلاً لا يُشترَط في حافظ عند تراكيز الحفظ أن يبلغه |
| محفوظ | يحتوي عاملاً مضاداً للميكروبات اجتاز اختبار الفعالية المضادة للميكروبات في الفصل العام 51 | الشرط المسبق لتاريخ انتهاء الاستعمال البالغ 28 يوماً في الفصل العام 797 |
مصطلحات وأعراف دستورية منقولة للاستدلال، لا توصية بجرعة ولا استشارة طبية.
كحول البنزيل، المكوّن المضاف الوحيد
كحول البنزيل كحول عطري صيغته C7H8O، تصفه الوكالة الأوروبية للأدوية سواغاً يُستعمل لخصائصه الحافظة وعاملاً مساعداً على الإذابة. ويُستقلَب في الجسم إلى حمض البنزويك. ويصفه بيس وزملاؤه بأنه أوسع الحوافظ المضادة للميكروبات انتشاراً في تركيبات البروتين متعددة الجرعات، ولذلك يتردّد في أدبيات ثبات الببتيدات والبروتينات بقدر ما يتردّد على بطاقة الماء نفسه.
والتركيز المعلن يتحول مباشرة إلى محتوى كلي لكل وعاء، وهو الرقم الذي تدور عليه أدبيات التعرّض.
| التركيز المدوَّن | لكل مل | في وعاء 10 مل | في وعاء 30 مل |
|---|---|---|---|
| 0.9% | 9 ملغ | 90 ملغ | 270 ملغ |
| 1.1% | 11 ملغ | 110 ملغ | 330 ملغ |
حساب وحدات لا غير، لا توصية بجرعة ولا استشارة طبية.
ماذا تقول بطاقة إدارة الغذاء والدواء
بطاقة الماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP المنشورة على DailyMed قصيرة، وجُلّها كلامٌ عن المادة الحافظة لا عن الماء.
| عنصر البطاقة | النصّ |
|---|---|
| الوصف | «مستحضر معقَّم غير مولِّد للحمّى من ماء الحقن يحتوي 0.9%، أي 9 ملغ/مل، أو 1.1%، أي 11 ملغ/مل، من كحول البنزيل» |
| الوعاء | «يُورَّد في وعاء متعدد الجرعات يمكن السحب منه مراراً» |
| دواعي الاستعمال | «مُعدّ لتخفيف الأدوية أو حلّها للحقن الوريدي أو العضلي أو تحت الجلد لا غير، وفق تعليمات الشركة الصانعة» |
| حديثو الولادة | «غير مخصَّص للاستعمال في حديثي الولادة»؛ وكحول البنزيل «ارتبط بسمّية لدى حديثي الولادة» |
| حديثو الولادة، تتمّة | تنصّ البطاقة على أنه «لا يُستعمل في هذه الفئة إلا ماء الحقن المعقَّم الخالي من الحوافظ» |
| المسالك المحورية العصبية | «لا تُستعمل المستحضرات الحقنية المحتوية على كحول البنزيل في إجراءات التخدير فوق الجافية أو الشوكي» |
| الإعطاء بلا مادة مذابة | «قد يؤدي الإعطاء الوريدي للماء الحاصر للبكتيريا للحقن دون مادة مذابة إلى انحلال الدم» |
| التوترية | لا يصلح للإعطاء الوريدي «ما لم ينتج عن التركيز الأسمولي للمضافات مزيج متساوي التوتر تقريباً» |
| الوضع القانوني | «Rx only»، أي للصرف بوصفة طبية فقط |
| التخزين | «يُخزَّن عند 20 إلى 25 °C، أي 68 إلى 77 °F» |
قيم دستورية ونصوص بطاقة منقولة للاستدلال، لا توصية بجرعة ولا استشارة طبية.
وفي هذه البطاقة سطران يسهل أن يُساء فهمهما. فدواعي الاستعمال ليست إذناً عاماً بتخفيف أي شيء: هي مقيَّدة صراحةً بتعليمات الشركة الصانعة للدواء المراد حلّه. وتحذير انحلال الدم يخصّ الماء نفسه لا المادة الحافظة. فالماء بلا مادة مذابة ناقص التوتر، والسائل ناقص التوتر إذا دخل مجرى الدم حلّ كريات الدم الحمراء، ولهذا كانت توترية المزيج النهائي شأناً قائماً بذاته على البطاقة.
من أين جاء تحذير حديثي الولادة
التحذير ليس عبارة نمطية. ففي سنة 1982 وصف غيرشانيك وزملاؤه في New England Journal of Medicine عشرة رضّع خُدّج أصابهم تدهور عصبي متدرّج وحُماض استقلابي شديد وتنفّس لاهث وانهيار قلبي وعائي، وأُرجع ذلك إلى كحول البنزيل في محاليل الغسل. وفي السنة نفسها سجّلت مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها ستّ عشرة وفاة من هذا النوع في Morbidity and Mortality Weekly Report، مع توصية إدارة الغذاء والدواء بألا تُستعمل محاليل الغسل داخل الأوعية المحتوية على كحول البنزيل لحديثي الولادة، وبألا تُستعمل المذيبات الحاملة لهذا الحافظ أدويةً لهؤلاء الرضّع.
والموقف الأوروبي مبسوط في وثيقة الأسئلة والأجوبة الصادرة عن الوكالة الأوروبية للأدوية عن كحول البنزيل سواغاً، وهي وثيقة تصدرها الوكالة وتحدّثها أساساً لتقويم محتوى كحول البنزيل في طلبات ترخيص المستحضرات الدوائية. وتسجّل أن الإعطاء الوريدي في مدى 100 إلى 200 ملغ لكل كغ يومياً رُبط بمتلازمة اللهاث لدى الخدّج، وأن أصل المشكلة تراكم سببه عدم نضج الاستقلاب، وأن أدنى مقدار قد تظهر عنده السمّية غير معروف. وتنبّه الوكالة كذلك إلى أن الأطفال دون الثالثة قد لا يستقلبونه بكفاءة البالغين.
| المسألة | ما تسجّله الوكالة الأوروبية للأدوية |
|---|---|
| المدى السمّي المبلَّغ عنه، وريدياً | من 100 إلى 200 ملغ لكل كغ يومياً، مرتبط بمتلازمة اللهاث لدى الخدّج |
| عتبة إدراج عبارة في النشرة | صفر، ولجميع مسالك الإعطاء |
| حديثو الولادة | تسجّل الوكالة أنه لا يُعطى للرضّع حتى أربعة أسابيع إلا بمشورة طبية |
| الأطفال دون ثلاث سنوات | تسجّل الوكالة أن الاستقلاب قد يكون أقلّ كفاءة منه لدى البالغين، وتوجب عبارة مقابلة في النشرة |
| قصور الكبد أو الكلية | تسجّل الوكالة التراكم وخطر الحُماض الاستقلابي سبباً لتقويم محتوى كحول البنزيل على حدة في هؤلاء المرضى |
قيم مرجعية تنظيمية منقولة عن وثيقة الوكالة الأوروبية للأدوية، لا توصية بجرعة ولا استشارة طبية.
وهذه الأرقام معايير تقويم يطبّقها المنظِّمون على محتوى السواغ في المستحضرات الدوائية المرخَّصة؛ وليست مقداراً مسموحاً به لأي فرد.
مدة الصلاحية باختصار
الوعاء غير المفتوح يحكمه تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع عليه، وتعليمة التخزين على البطاقة من 20 إلى 25 °C. وبعد ثقب السدادة يُسنِد الفصل العام 797 تاريخ انتهاء استعمال مقداره 28 يوماً إلى الوعاء المحفوظ متعدد الجرعات ما لم تنصّ الشركة الصانعة على غير ذلك، وتكرّر إرشادات سلامة الحقن الصادرة عن مراكز مكافحة الأمراض الرقم نفسه، وتضيف أن الوعاء المثقوب يُؤرَّخ. والثمانية والعشرون يوماً عرف يخصّ الوعاء، لا ادعاء ثبات لأي شيء ذائب فيه. والفصل بين غير المفتوح والمثقوب، ومسألة التبريد، وما تغطّيه هذه المدة وما لا تغطّيه، مبسوط في كم يدوم الماء الحاصر للبكتيريا.
ما الذي تغيّره المادة الحافظة
الماء الحاصر للبكتيريا ونظيره الخالي من الحوافظ يبدآن كلاهما ماء حقن؛ فالنسخة المحفوظة أُضيف إليها عامل مضاد للميكروبات، والأخرى لا. وذلك الفرق الواحد هو سبب تعبئة الأولى في ما لا يتجاوز 30 مل للثقب المتكرر وتعبئة الثانية في ما يصل إلى لتر واحد لثقب واحد، وسبب قياس عرفَي انتهاء الاستعمال عندهما بالأسابيع وبالساعات على الترتيب. والمقارنة مع الماء المعقَّم الخالي من الحوافظ ومع المحلول الملحي مبسوطة على حدة في الماء الحاصر للبكتيريا مقابل الماء المعقَّم.
الرقم الهيدروجيني، وغياب المُنظِّم
تعطي بطاقة إدارة الغذاء والدواء رقماً هيدروجينياً قدره 5.7 بمدى مسموح من 4.5 إلى 7.0، أي حمضياً خفيفاً. والأهمّ من الرقم ما هو غائب: لا وجود لنظام منظِّم. فالوسيط المنظَّم يقاوم انزياح الرقم الهيدروجيني حين يُذاب فيه شيء، وغير المنظَّم لا يقاوم. ولذلك يضبط الرقمَ الهيدروجيني للمحلول النهائي المذابُ وأيونه المقابل، لا الماءُ، وجمع عدة محاليل غير منظَّمة يترك تلك الأرقام تنزاح بلا مقاومة. وتلك الآلية، وما قد يتبعها من ترسّب، موصوفة في خلط الببتيدات في محقنة واحدة.
الماء الحاصر للبكتيريا مع الببتيدات
«الماء الجرثومي» تسميته الدارجة في العربية، وهي تسمية مضلِّلة حرفياً لأن الماء معقَّم لا جراثيم فيه. وسبب اقترانه بالمادة الببتيدية المجففة بالتجميد بنيوي لا كيميائي. فالمسحوق المجفف بالتجميد في وعاء متعدد الجرعات مصمَّم على أساس السحب المتكرر، ولا يكون السحب المتكرر من وعاء واحد ممارسة معترفاً بها إلا حيث توجد مادة حافظة. ويسمّي الفصل العام 1231 حالة الاستعمال هذه بعينها، ويعلّق الفصل العام 797 تاريخ انتهاء الاستعمال البالغ 28 يوماً على الأوعية المحفوظة دون سواها. وأيّ مذيب يليق بتحضيرة بعينها تقرّره تعليمات تلك التحضيرة نفسها؛ وفي الدواء المرخَّص تحكم البطاقة والنشرة، ولا تعلو عليهما قاعدة عامة عن الماء.
وتبيّن الأدبيات الصيدلانية كذلك أن المادة الحافظة ليست شاهداً خاملاً في محلول ببتيدي أو بروتيني. فكحول البنزيل قد يتفاعل مع الجزيء الذي يحفظه، وحدوث ذلك أصلاً واتجاهه إن حدث خاصّان بالجزيء والسواغ المدروسين.
| الملاحظة المنشورة | النظام المدروس | المرجع |
|---|---|---|
| أحدث كحول البنزيل تجمّعاً على نحو متعلق بالتركيز، عبر انفتاح جزئي للطيّ لا كامل؛ وانخفضت حرارة التجمّع الظاهرة انخفاضاً خطياً كلما ارتفع التركيز | إنترفيرون مأشوب | Bis وآخرون، Journal of Pharmaceutical Sciences، 2015 |
| زاد كحول البنزيل التجمّع في تركيبات مجففة بالتجميد أُعيد تكوينها؛ وحُدِّد الاضطراب البنيوي أثناء التجفيف بالتجميد وتركيز البروتين وحرارة التخزين عوامل مقرِّرة | بروتين مأشوب مضادّ لمستقبِل | Roy وآخرون، Journal of Pharmaceutical Sciences، 2005 |
| لم يُظهر كحول البنزيل تفاعلاً قابلاً للكشف مع الببتيد ولم يُحدث تجمّعاً؛ بينما أنتج الميتا-كريزول بنسبة 1% وزناً إلى حجم تجمّعات غير ذائبة عبر تفاعلات موضعية | ببتيد واحد مُدهنَن من 31 بقية | Li وFalk وآخرون، Molecular Pharmaceutics، 2022 |
ملاحظات ثبات منشورة منقولة للاستدلال؛ تصف التركيبات المدروسة لا غيرها، وليست توصية باستعمال.
والنمط في تلك الأدبيات أن التوافق يُثبَت تجريبياً لتركيبة واحدة في كل مرة. والمستحضرات المرخَّصة متعددة الجرعات تحمل تلك البيانات لأنها أُنتجت أثناء التطوير. أما المركّبات التي ليست أدوية مرخَّصة فلا تحملها، وغياب بيانات التركيب هو نفسه الحقيقة ذات الصلة، لا فجوة تُملأ بالقياس. وظروف تخزين المحلول بعد إعادة التكوين مسألة أخرى، موضعها تخزين الببتيدات وقوارير الببتيدات.
موضعه في حساب إعادة التكوين
الدور الكمّي الوحيد الذي يؤديه الماء هو تحديد الحجم. فمقدار المادة الصلبة في الوعاء مقسوماً على حجم المذيب المضاف يعطي التركيز بالملغ لكل مل، وذلك التركيز هو ما يتعلق به أي تحويل لاحق إلى وحدات المحقنة، وحاسبة الماء الحاصر للبكتيريا تجري تلك القسمة. والملغ والمل والوحدة الدولية ليست وحدات قابلة للتبادل، وقراءة محقنة U-100 تتناول علامات الحجم نفسها. والإجراء العام موصوف في إعادة تكوين الببتيدات.
محوِّل رياضي لا غير، لا توصية بجرعة ولا استشارة طبية.
حالة الصرف بوصفة وما الذي تحكمه البطاقة
تحمل البطاقة الأمريكية عبارة «Rx only»، وهي بيان عن التصنيف بموجب القانون الأمريكي لا أكثر. والتسمية الدستورية والتصنيف القانوني شيئان مختلفان: فاسم USP معيار جودة تحفظه هيئة دستور الأدوية، أما كون المستحضر يُصرف بوصفة أو يُحصر بالصيدليات أو يبقى غير مصنَّف فتقرّره تشريعات الأدوية في كل بلد، والأول لا يستلزم الثاني في أي مكان. وحيث يُحضَّر دواء مرخَّص، تبقى الوثيقة الحاكمة بطاقة ذلك الدواء أو ملخّص خصائصه.
أسئلة شائعة
ما هو الماء الحاصر للبكتيريا؟
الماء الحاصر للبكتيريا ماء حقن معقَّم أُضيف إليه حافظ أو أكثر من الحوافظ المضادة للميكروبات، وفق تعريف دستور الأدوية الأمريكي. والحافظ عادةً كحول البنزيل بنسبة 0.9 بالمئة، أي 9 ملغ/مل. وهو مذيب دستوري لا دواء قائم بذاته، وينصّ الفصل العام 1231 على أنه يُعبَّأ في أوعية لا تتجاوز 30 مل.
ماذا تعني كلمة «حاصر للبكتيريا»؟
تعني كابحاً للنمو لا قاتلاً. فالعامل الحاصر للبكتيريا يُبقي تعدادها تحت السيطرة، أما القاتل للبكتيريا فيخفض ذلك التعداد، ويفصل بينهما في الأدبيات التركيز المثبِّط الأدنى والتركيز القاتل الأدنى. والفئتان متداخلتان عملياً، والسائل الحاصر للبكتيريا ليس بحال معقِّماً ولا مطهِّراً. وتشيع له تسمية أخرى في العربية هي «المثبِّط للبكتيريا»، والمقصود واحد.
ما الماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP؟
هو الاسم الدستوري للمستحضر الموصوف في دستور الأدوية الأمريكي وعلى بطاقة إدارة الغذاء والدواء المقابلة له. وتصف تلك البطاقة مستحضراً معقَّماً غير مولِّد للحمّى من ماء الحقن يحتوي 0.9 بالمئة، أي 9 ملغ/مل، أو 1.1 بالمئة، أي 11 ملغ/مل، من كحول البنزيل، يُورَّد في وعاء متعدد الجرعات، ودواعي استعماله مقصورة على تخفيف الأدوية أو حلّها وفق تعليمات الشركة الصانعة للدواء المعني.
فيمَ يُستعمل الماء الحاصر للبكتيريا؟
تنصّ بطاقة إدارة الغذاء والدواء على أن المستحضر مُعدّ لتخفيف الأدوية أو حلّها للحقن الوريدي أو العضلي أو تحت الجلد لا غير، وفق تعليمات الشركة الصانعة للدواء المراد إعطاؤه. فهو وسيط صيدلاني لا علاج قائم بذاته، وبطاقة المستحضر المراد حلّه هي التي تقرّر ملاءمة مذيب محفوظ من عدمها.
لماذا يُعدّ الماء الحاصر للبكتيريا المذيب المعتاد للقوارير متعددة الجرعات؟
لأن المادة الحافظة هي ما يجعل ثقب العبوة الواحدة مراراً ممارسة معترفاً بها أصلاً. ويصف الفصل العام 1231 الماء الحاصر للبكتيريا بأنه مُعدّ للمستحضرات متعددة الجرعات التي تتطلب سحباً متكرراً من محتواها، ويربط الفصل العام 797 تاريخ انتهاء الاستعمال البالغ 28 يوماً لعبوة مثقوبة بوجود حوافظ مضادة للميكروبات. أما العبوة غير المحفوظة التي تُثقب مرة واحدة فتُعامَل معاملة مختلفة تماماً. وأمّا توافق تحضيرة بعينها مع مذيب محفوظ فتحسمه تعليمات تلك التحضيرة نفسها لا المذيب.
هل الماء الحاصر للبكتيريا يُصرف بوصفة طبية؟
تحمل البطاقة الأمريكية للماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP عبارة «Rx only»، أي للصرف بوصفة طبية فقط. وخارج الولايات المتحدة لا يوجد جواب واحد: فالاسم الدستوري معيار جودة، أما حالة الصرف بوصفة فتحدّدها قوانين الأدوية في كل بلد على حدة. ولذلك لا تقول تسمية USP شيئاً عن تصنيف المستحضر في أي ولاية قضائية أخرى.
ما الرقم الهيدروجيني للماء الحاصر للبكتيريا؟
تنصّ بطاقة إدارة الغذاء والدواء على رقم هيدروجيني قدره 5.7 بمدى مسموح من 4.5 إلى 7.0. والسائل غير منظَّم، فلا تكاد تكون له قدرة على حفظ تلك القيمة بمجرد إذابة شيء فيه، والرقم الهيدروجيني للمحلول الناتج يحكمه المذاب لا الماء.
المصادر
- مونوغرافيا USP–NF، «الماء الحاصر للبكتيريا للحقن»، هيئة دستور الأدوية الأمريكي: https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M88830_03_01.html
- الفصل العام 1231 من دستور الأدوية الأمريكي، «الماء للأغراض الصيدلانية»، USP–NF، هيئة دستور الأدوية الأمريكي (تعاريف ماء الحقن والماء المعقَّم للحقن والماء الحاصر للبكتيريا للحقن، ومنها حدّ الوعاء البالغ 30 مل): https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M99956_07_01.html
- بطاقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP، عبر DailyMed التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=42c6938e-f747-ae13-e063-6294a90a59a3
- بطاقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للماء الحاصر للبكتيريا للحقن USP، الإدراج الثاني على DailyMed (الرقم الهيدروجيني والتخزين وتحذير انحلال الدم): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=ccadcf46-6a6f-436b-9bbc-17e2983a335f
- الفصل العام 797 من دستور الأدوية الأمريكي، «التركيب الصيدلاني — المستحضرات المعقّمة»، نشرة المراجعة: «تاريخ انتهاء الاستعمال لوعاء متعدد الجرعات مفتوح أو مثقوب، بإبرة مثلاً، ومحتوٍ على حوافظ مضادة للميكروبات هو 28 يوماً، بالإحالة إلى اختبار الفعالية المضادة للميكروبات 51، ما لم تنصّ الشركة الصانعة على غير ذلك». https://www.pbm.va.gov/linksotherresources/docs/usp797pharmaceuticalcompoundingsterilecompounding.pdf
- مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها، «الوقاية من ممارسات الحقن غير المأمونة» (تأريخ الأوعية متعددة الجرعات والتخلص منها خلال 28 يوماً): https://www.cdc.gov/injection-safety/hcp/clinical-safety/index.html
- الوكالة الأوروبية للأدوية، «أسئلة وأجوبة عن كحول البنزيل المستعمل سواغاً في المستحضرات الدوائية للاستعمال البشري»، EMA/CHMP/508188/2013: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/questions-and-answers-benzyl-alcohol-used-excipient-medicinal-products-human-use_en.pdf
- Gershanik J, Boecler B, Ensley H, McCloskey S, George W. The gasping syndrome and benzyl alcohol poisoning. New England Journal of Medicine 1982;307(22):1384–1388: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7133084/
- Pankey GA, Sabath LD. Clinical relevance of bacteriostatic versus bactericidal mechanisms of action in the treatment of Gram-positive bacterial infections. Clinical Infectious Diseases 2004;38(6):864–870: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999632/
- Bis RL, Singh SM, Cabello-Villegas J, Mallela KMG. Role of benzyl alcohol in the unfolding and aggregation of interferon alpha-2a. Journal of Pharmaceutical Sciences 2015;104(2):407–415: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25100180/
- Roy S, Jung R, Kerwin BA, Randolph TW, Carpenter JF. Effects of benzyl alcohol on aggregation of recombinant human interleukin-1-receptor antagonist in reconstituted lyophilized formulations. Journal of Pharmaceutical Sciences 2005;94(2):382–396: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15614819/
- Li M, Falk BT, وآخرون. Molecular mechanism of antimicrobial excipient-induced aggregation in parenteral formulations of peptide therapeutics. Molecular Pharmaceutics 2022;19(9):3267–3278: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917158/
- مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. Neonatal deaths associated with use of benzyl alcohol – United States. Morbidity and Mortality Weekly Report 1982;31(22):290–291: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001109.htm
كل ما سبق وصف لمعايير دستورية ونصوص بطاقة وبيانات ثبات منشورة؛ ولا شيء منه توصية باستعمال. وحيث يتعلق الأمر بدواء مرخَّص، فالبطاقة المعتمدة أو ملخّص خصائص المنتج هو الوثيقة الحاكمة، والأسئلة عن مستحضر بعينه موضعها طبيب أو صيدلي مؤهل.